(2S)-1-{[(2S)-6-({4-[amino(imino)methyl]benzoyl}amino)-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-{[(2S)-6-({4-[amino(imino)methyl]benzoyl}amino)-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylic acid
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-6-[(4-carbamimidoylbenzoyl)amino]-2-methyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₆
• 分子量: 465.466
• InChiKey: HFYLBSFAYVVJKS-HJPURHCSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基苯酚 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 potassium fluoride 、 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.75h， 生成 (2S)-1-{[(2S)-6-({4-[amino(imino)methyl]benzoyl}amino)-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Conformationally tailored N-[(2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)carbonyl]proline templates as molecular tools for the design of peptidomimetics. Design and synthesis of fibrinogen receptor antagonists

  摘要：

  二维质子核磁共振研究表明，在(2S)-1-{[(2S)-2-甲基-6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S.S)-11]中，脯氨酸肽键完全以反式构象存在、(S,S)-11]、(2S)-1-{[(2S)-2-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S,S)-9]，以及相应的 6-氨基和 7-氨基羧酸 (S,S)-3 和 (S,S)-4。另一方面，非对映异构体 (R,S)-11 和 (R,S)-9 含有一个 (R) [2-甲基-6/7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，非对映异构体 (R,S)-3 和 (R、S)-4 包含一个 (R) [6/7-氨基-2-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，它们以反式（63-83%）和顺式（17-37%）异构体的平衡形式存在。这些构象明确的模板被用于构建对血小板纤维蛋白原受体具有拮抗活性的 RGD 拟效物。

  DOI：

  10.1039/b400490f

文献信息

• Conformationally tailored N-[(2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)carbonyl]proline templates as molecular tools for the design of peptidomimetics. Design and synthesis of fibrinogen receptor antagonists
  作者：Petra Štefanič、Zvone Simončič、Matej Breznik、Janez Plavec、Marko Anderluh、Elisabeth Addicks、Athanassios Giannis、Danijel Kikelj

  DOI：10.1039/b400490f

  日期：——

  The proline peptide bond was shown by 2D proton NMR studies to exist exclusively in the trans conformation in benzyl (2S)-1-[(2S)-2-methyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate [(S,S)-11], benzyl (2S)-1-[(2S)-2-methyl-7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate [(S,S)-9], and in the corresponding 6-amino and 7-amino carboxylic acids (S,S)-3 and (S,S)-4. On the other hand, the diastereomers (R,S)-11 and (R,S)-9 containing an (R) [2-methyl-6/7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl moiety, and the diastereoisomers (R,S)-3 and (R,S)-4 incorporating an (R) [6/7-amino-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl moiety were found to exist as equilibria of trans (63–83%) and cis (17–37%) isomers. These conformationally defined templates were applied in the construction of RGD mimetics possessing antagonistic activity at the platelet fibrinogen receptor.

  二维质子核磁共振研究表明，在(2S)-1-[(2S)-2-甲基-6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S.S)-11]中，脯氨酸肽键完全以反式构象存在、(S,S)-11]、(2S)-1-[(2S)-2-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S,S)-9]，以及相应的 6-氨基和 7-氨基羧酸 (S,S)-3 和 (S,S)-4。另一方面，非对映异构体 (R,S)-11 和 (R,S)-9 含有一个 (R) [2-甲基-6/7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，非对映异构体 (R,S)-3 和 (R、S)-4 包含一个 (R) [6/7-氨基-2-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，它们以反式（63-83%）和顺式（17-37%）异构体的平衡形式存在。这些构象明确的模板被用于构建对血小板纤维蛋白原受体具有拮抗活性的 RGD 拟效物。