3-phenyl-1-phenylsulfonyl-4,5-dioxo-6,9-ethanbenzo[g]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-phenyl-1-phenylsulfonyl-4,5-dioxo-6,9-ethanbenzo[g]indole
• 英文别名: 1-phenylsulfonyl-3-phenyl-4,5-dioxo-6,9-ethanbenzo[g]indole；4-(Benzenesulfonyl)-6-phenyl-4-azatetracyclo[9.2.2.02,10.03,7]pentadeca-2(10),3(7),5,12-tetraene-8,9-dione；4-(benzenesulfonyl)-6-phenyl-4-azatetracyclo[9.2.2.02,10.03,7]pentadeca-2(10),3(7),5,12-tetraene-8,9-dione
• 化学式: C₂₆H₁₉NO₄S
• 分子量: 441.507
• InChiKey: KDMWFCFRGLFGTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-phenylsulfonyl-3-phenyl-5-methoxyindole 在 三溴化硼 、 zinc(II) chloride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 3-phenyl-1-phenylsulfonyl-4,5-dioxo-6,9-ethanbenzo[g]indole
  参考文献：
  名称：

  干扰HuR-RNA相互作用：丹参酮模拟物作为新型有效的HuR抑制剂的设计，合成和生物学特性

  摘要：

  人抗原R（HuR）是一种RNA结合蛋白，已知可调节编码与炎症，肿瘤发生和应激反应有关的蛋白质的靶标mRNA的表达，并且是有价值的药物靶标。我们先前发现二氢丹参酮-I（DHTS，1）阻止了HuR与它的RNA底物的缔合，从而削弱了它的功能。在此，受DHTS结构的启发，我们使用面向功能的合成方法设计并合成了一系列邻醌（丹参酮模拟物）。其中，化合物6a和6n比1更有效，显示出纳摩尔浓度的K i并破坏HuR与细胞中RNA的结合。NMR滴定和分子动力学（MD）模拟的组合方法表明6a使HuR稳定在独特的闭合构象中，这与RNA结合不相容。关于新合成的化合物的Alpha筛选和RNA电泳迁移率变动分析（REMSA）数据首次允许结构活性关系（SAR）的产生，从而为高效HuR干扰物的产生提供了坚实的背景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01176

文献信息

• [EN] AZA-TANSHINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZA-TANSHINONE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS UN TRAITEMENT
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：WO2017216732A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Object of the present invention are new aza-tanshinone derivatives, a method for their preparation and their use in therapy, particularly, but not limited to, as anti¬ tumor agents and anti-inflammatories. The invention comprises also the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明的对象是新的氮杜酚衍生物，其制备方法及其在治疗中的应用，特别是作为抗肿瘤药物和抗炎药物，但不限于此。该发明还包括含有它们的药物组合物。
• Aza-tanshinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：US10689342B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  Object of the present invention are new aza-tanshinone derivatives, a method for their preparation and their use in therapy, particularly, but not limited to, as anti-tumor agents and anti-inflammatories. The invention comprises also the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明的目的是新的氮杂丹参酮衍生物、其制备方法及其在治疗中的用途，特别是（但不限于）作为抗肿瘤药和消炎药。本发明还包括含有它们的药物组合物。
• AZA-TANSHINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：US20190241516A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Object of the present invention are new aza-tanshinone derivatives, a method for their preparation and their use in therapy, particularly, but not limited to, as anti-tumor agents and anti-inflammatories. The invention comprises also the pharmaceutical compositions containing them.
• Interfering with HuR–RNA Interaction: Design, Synthesis and Biological Characterization of Tanshinone Mimics as Novel, Effective HuR Inhibitors
  作者：Leonardo Manzoni、Chiara Zucal、Danilo Di Maio、Vito G. D’Agostino、Natthakan Thongon、Isabelle Bonomo、Preet Lal、Marco Miceli、Vanessa Baj、Marta Brambilla、Linda Cerofolini、Saioa Elezgarai、Emiliano Biasini、Claudio Luchinat、Ettore Novellino、Marco Fragai、Luciana Marinelli、Alessandro Provenzani、Pierfausto Seneci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01176

  日期：2018.2.22

  valuable drug target. We previously found that dihydrotanshinone-I (DHTS, 1) prevents the association of HuR with its RNA substrate, thus imparing its function. Herein, inspired by DHTS structure, we designed and synthesized an array of ortho-quinones (tanshinone mimics) using a function-oriented synthetic approach. Among others, compound 6a and 6n turned out to be more effective than 1, showing a nanomolar

  人抗原R（HuR）是一种RNA结合蛋白，已知可调节编码与炎症，肿瘤发生和应激反应有关的蛋白质的靶标mRNA的表达，并且是有价值的药物靶标。我们先前发现二氢丹参酮-I（DHTS，1）阻止了HuR与它的RNA底物的缔合，从而削弱了它的功能。在此，受DHTS结构的启发，我们使用面向功能的合成方法设计并合成了一系列邻醌（丹参酮模拟物）。其中，化合物6a和6n比1更有效，显示出纳摩尔浓度的K i并破坏HuR与细胞中RNA的结合。NMR滴定和分子动力学（MD）模拟的组合方法表明6a使HuR稳定在独特的闭合构象中，这与RNA结合不相容。关于新合成的化合物的Alpha筛选和RNA电泳迁移率变动分析（REMSA）数据首次允许结构活性关系（SAR）的产生，从而为高效HuR干扰物的产生提供了坚实的背景。