3-(3-(4-chloro-3-(Trifluoromethyl)phenyl)ureido)-N-(3-hydroxypropyl)-2,3,4,9 -tetrahydro-1H-carbazole-7-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-(4-chloro-3-(Trifluoromethyl)phenyl)ureido)-N-(3-hydroxypropyl)-2,3,4,9 -tetrahydro-1H-carbazole-7-carboxamide
• 英文别名: 3-(3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ureido)-N-(3-hydroxypropyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-7-formamide；6-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-N-(3-hydroxypropyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₄ClF₃N₄O₃
• 分子量: 508.928
• InChiKey: SYXPYYNQLCXPEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯 在 三聚氯氰 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(3-(4-chloro-3-(Trifluoromethyl)phenyl)ureido)-N-(3-hydroxypropyl)-2,3,4,9 -tetrahydro-1H-carbazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过靶向肿瘤相关的巨噬细胞，发现有效的脲基四氢咔唑衍生物用于癌症治疗。

  摘要：

  肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分之一。TAM的极化特性驱使它们以M1（抗肿瘤）和M2（肿瘤前）表型之间的状态渗透和活跃。通过靶向TAM将小分子药物重新极化为抗肿瘤表型来开发小分子药物被认为是近年来治疗癌症的新策略。为了发现靶向TAM的新型化合物，在体外和体内设计，合成和评估了一系列脲基四氢咔唑衍生物。其中，发现化合物23a在体外和体内均可剂量依赖性地将TAM从M2重新极化为M1。更重要的是 体内实验还表明，化合物23a能够显着抑制LLC小鼠模型的肿瘤生长。此外，化合物23a与抗PD-1抗体的协同作用比任何一种体内使用都具有更优异的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111741

文献信息

• Discovery of potent ureido tetrahydrocarbazole derivatives for cancer treatments through targeting tumor-associated macrophages
  作者：Haixiang Pei、Juliang Qin、Fengmian Wang、Binghe Tan、Zeda Zhao、Yangrui Peng、Fangfei Yu、Ennian Li、Mingyao Liu、Rong Zhang、Bo Liu、Bing Du、Yihua Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111741

  日期：2019.12

  repolarize them into an antitumor phenotype is considered as a novel strategy for cancer treatments in recent years. For discovering novel compounds that target TAMs, a series of ureido tetrahydrocarbazole derivatives were designed, synthesized and evaluated both in vitro and in vivo. Among them, compound 23a was found to dose-dependently repolarize TAMs from M2 to M1 both in vitro and in vivo. And more

  肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分之一。TAM的极化特性驱使它们以M1（抗肿瘤）和M2（肿瘤前）表型之间的状态渗透和活跃。通过靶向TAM将小分子药物重新极化为抗肿瘤表型来开发小分子药物被认为是近年来治疗癌症的新策略。为了发现靶向TAM的新型化合物，在体外和体内设计，合成和评估了一系列脲基四氢咔唑衍生物。其中，发现化合物23a在体外和体内均可剂量依赖性地将TAM从M2重新极化为M1。更重要的是 体内实验还表明，化合物23a能够显着抑制LLC小鼠模型的肿瘤生长。此外，化合物23a与抗PD-1抗体的协同作用比任何一种体内使用都具有更优异的抗肿瘤作用。