N-(5-((4-ethyl-1-piperazinyl)methyl)-2-methylphenyl)-4-((4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-5-trifluoromethylpyrimidin-2-yl)amino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-((4-ethyl-1-piperazinyl)methyl)-2-methylphenyl)-4-((4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-5-trifluoromethylpyrimidin-2-yl)amino)benzamide
• 英文别名: 4-((5-trifluoromethyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-methyl-5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)benzamide；N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-2-methylphenyl]-4-[[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• 化学式: C₃₃H₃₂F₆N₆O₂
• 分子量: 658.646
• InChiKey: ZZFWDIAABHXSLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-(5-((4-ethyl-1-piperazinyl)methyl)-2-methylphenyl)-4-((4-(4-trifluoromethoxyphenyl)-5-trifluoromethylpyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  含三氟甲基的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺类化合物作为刺猬信号通路抑制剂的合成及药理学评价

  摘要：

  在本研究中，通过氟扫描策略设计了一系列新颖的含三氟甲基4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物。通过Gli-萤光素酶报道基因法评估了它们对Hh信号的抑制活性。讨论了全面的SAR，发现几种衍生物显示出比阳性药物vismodegib更有效的Hh信号抑制活性。化合物13d是最有效的化合物，针对Hh信号通路的IC 50为1.44 nM，并且在体内PK特性研究中还表现出最佳的PK特性，被认为是将来进一步研究的理想先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.034

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of trifluoromethyl containing 4-(2-pyrimidinylamino)benzamides as Hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Jun Wen、Han Shen、Zhaoyu Liu、Xinge Zhao、Qiu Jin、Mengyu Wang、Lingfei Cheng、Wei Huang、Feng Tang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.034

  日期：2016.3

  In present study, a series of novel containing trifluoromethyl 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives were designed by the fluorine scan strategy. Their Hh signaling inhibitory activities were evaluated by Gli-luciferase reporter method. The comprehensive SAR was discussed and several derivatives were found to display more potent Hh signaling inhibitory activity than positive drug vismodegib.

  在本研究中，通过氟扫描策略设计了一系列新颖的含三氟甲基4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物。通过Gli-萤光素酶报道基因法评估了它们对Hh信号的抑制活性。讨论了全面的SAR，发现几种衍生物显示出比阳性药物vismodegib更有效的Hh信号抑制活性。化合物13d是最有效的化合物，针对Hh信号通路的IC 50为1.44 nM，并且在体内PK特性研究中还表现出最佳的PK特性，被认为是将来进一步研究的理想先导化合物。