1-(4-bromobutyl)-3-methyl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(4-bromobutyl)-3-methyl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• 英文别名: 1-(4-bromobutyl)-3-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one；1-(4-bromobutyl)-3-methylbenzimidazol-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₅BrN₂O
• 分子量: 283.168
• InChiKey: VQSFIKRYQPTAQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromobutyl)-3-methyl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[4-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)butyl]-3-methyl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑酮的选择性 σ2 受体配体：合成和药理学评价。

  摘要：

  Sigma 受体 (σR) 被认为是开发治疗多种疾病的新药物的重要且有效的靶标。它们与许多中枢神经系统疾病、神经性疼痛、成瘾和癌症的潜在关系已被广泛报道。特别是，σ2R 已被确定为开发旨在治疗与滥用药物相关的负面影响的药剂的潜在目标。作为我们之前开发新型选择性 σ2R 配体努力的延续，我们设计、合成并表征了一系列苯并咪唑酮衍生物。通过体外放射性配体结合测定评估新合成的配体，以确定它们对 σ1 和 σ2 受体的亲和力和选择性。与 σ1R (σ1/σ2 = 5.8-1139) 相比，几种衍生物对 σ2R (Ki = 0.66-68.5 nM) 显示出高亲和力，并且从偏好到选择性变化。其中，化合物1-{4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]丁基}-3-丙基-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮二盐酸盐(14)显示出产生剂量的能力在啮齿类动物模型中注射 10 mg/kg (ip) 后，可卡因的惊厥效应呈依赖性降低。这些初步结果支持使用选择性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.019
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(4-bromobutyl)-3-methyl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性Sigma-2受体配体1-（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）丁基）-3-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-one（CM398），具有类似药物的特性和体内抗伤害性作用。

  摘要：

  sigma-2受体已经被克隆并鉴定为Tmem97，它是一种参与细胞内Ca 2+调节和胆固醇稳态的跨膜蛋白。自发现以来，sigma-2受体一直是极具争议性的靶标，并已做出许多努力阐明该受体在生理和病理状况下的功能作用。最近，由于sigma-2受体激动剂具有缓解慢性疼痛小鼠模型的机械性痛觉过敏的能力，该受体已被提议作为治疗神经性疼痛的潜在靶标。在目前的工作中，我们开发了高度选择性的sigma-2受体配体（sigma-1 / sigma-2选择性比> 1000），1-（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）丁基）-3-甲基-1 H-苯并[ d ]咪唑-2（3 H）-1（CM398），具有令人鼓舞的体外和体内作用啮齿动物的药理特性。特别是，放射性配体结合研究表明，与sigma-1受体和至少四个其他神经递质受体位点（包括去甲肾上腺素转运蛋白）相比，CM398对sigma-2受

  DOI：

  10.1208/s12248-020-00472-x

文献信息

• 6-SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO[D]AZEPINES AS 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Allen John Gordon

  公开号：US20090099155A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepines of Formula I as selective 5-HT 2C receptor agonists for the treatment of 5-HT 2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: where: R 6 is -C≡C-R 10 , -O-R 12 , -S-R 14 , or -NR 24 R 25 ; and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了式I的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮烯作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗5-HT2C相关疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症：其中：R6为-C≡C-R10，-O-R12，-S-R14或-NR24R25；其他取代基如规范中所定义。
• 6 Substituted 2, 3,4,5 Tetrahydro-1H-Benzo[d]Azepines as 5-HT2c Receptor Agonist
  申请人：ALLEN JOHN GORDON

  公开号：US20120028961A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines of Formula I as selective 5-HT 2C receptor agonists for the treatment of 5-HT 2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: where: R 6 is —S—R 14 ; and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了公式I的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂环作为选择性5-HT2C受体激动剂，用于治疗5-HT2C相关疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症：其中：R6为—S—R14；其他取代基如规范中所定义。
• Exploration of Diazaspiro Cores as Piperazine Bioisosteres in the Development of σ2 Receptor Ligands
  作者：Kuiying Xu、Chia-Ju Hsieh、Ji Youn Lee、Aladdin Riad、Nicholas J. Izzo、Gary Look、Susan Catalano、Robert H. Mach

  DOI：10.3390/ijms23158259

  日期：——

  On the other hand, the bridged 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane, 1,4-diazepine, and a 3-aminoazetidine analog possessed nanomolar affinities for the σ2R. Computational chemistry studies were also conducted with the recently published crystal structure of the σ2R/TMEM97 and revealed that hydrogen bond interactions with ASP29 and π-stacking interactions with TYR150 were largely responsible for the high

  合成了一系列含有苯并咪唑酮和二氮杂环烷烃核心的 σ2R 化合物，并在放射性配体结合测定中进行了评估。用二氮杂螺烷烃和稠合的八氢吡咯并 [3,4-b] 吡咯环系统取代先导化合物中的哌嗪部分会导致对 σ2R 的亲和力丧失。另一方面，桥接的 2,5-二氮杂双环 [2.2.1] 庚烷、1,4-二氮杂卓和 3-氨基氮杂环丁烷类似物对 σ2R 具有纳摩尔亲和力。还对最近发表的 σ2R/TMEM97 晶体结构进行了计算化学研究，结果表明，与 ASP29 的氢键相互作用和与 TYR150 的 π 堆积相互作用是小分子对该蛋白质具有高结合亲和力的主要原因。
• 6-Substituted 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-Benzo [d]Azepines as 5-HT2C Receptor Agonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP2479168A1

  公开（公告）日：2012-07-25

  The present invention provides 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines of Formula I as selective 5-HT2C receptor agonists for the treatment of 5-HT2C associated disorders including obesity, obsessive/compulsive disorder, depression, and anxiety: where: R6 is -S-L-R15 and other substituents are as defined in the specification.

  本发明提供了式 I 的 6-取代 2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓作为选择性 5-HT2C 受体激动剂，用于治疗与 5-HT2C 相关的疾病，包括肥胖症、强迫症、抑郁症和焦虑症： 其中 R6 是-S-L-R15 和其他取代基如说明书中所定义。
• 6-SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO [D]AZEPINES AS 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1720836B1

  公开（公告）日：2014-04-16