(Z)-2-(1H-indol-3-yl)-3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-acrylonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(1H-indol-3-yl)-3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-acrylonitrile
• 英文别名: Cyto6E9；(Z)-2-(1H-indol-3-yl)-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enenitrile
• 化学式: C₁₈H₁₁F₃N₂
• 分子量: 312.294
• InChiKey: IBYFSEMRTXALBQ-UKTHLTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 、 吲哚-3-乙腈 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.5h， 以15%的产率得到(Z)-2-(1H-indol-3-yl)-3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  paprotrain系列中的新型MKLP-2抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  驱动蛋白超家族成员参与细胞内转运和细胞分裂过程中的关键功能。他们参与细胞分裂使某些驱动蛋白成为癌症化疗药物开发的潜在靶标。在临床试验中，两种最先进的驱动蛋白靶标是带有抑制剂的Eg5和CENP-E。也正在研究其他有丝分裂驱动蛋白作为潜在药物靶标的潜力。最近确定的一种新的潜在的潜在癌症治疗靶标是有丝分裂驱动蛋白样蛋白2（MKLP-2），它是驱动蛋白6家族的成员，在胞质分裂过程中起着至关重要的作用。先前的研究表明，由于胞质分裂的失败，对MKLP-2的抑制会导致双核细胞。我们之前已经确定了化合物1（paprotrain）作为MKLP-2的第一种选择性抑制剂。在这里，我们描述1的新类似物的合成和生物学评估。我们的结构-活性关系（SAR）研究揭示了paprotrain家族中抑制MKLP-2所必需的关键化学元素。我们已经成功鉴定出一种MKLP-2抑制剂9a比paprotrain更有效。此外，对一组驱动蛋

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.042

文献信息

• [EN] BINDING FUNCTION3 (BF3) SITE COMPOUNDS AS THERAPEUTICS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE SITE DE (BF3) AYANT UNE FONCTION 3 DE LIAISON UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2015154169A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：这些化合物的用途包括治疗各种症状，包括前列腺癌，还提供了涉及这些化合物的治疗方法。
• Binding function 3 (BF3) site compounds as therapeutics and methods for their use
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US10351527B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.

  本发明提供了具有式结构的化合物：本发明还提供了此类化合物在治疗包括前列腺癌在内的各种适应症方面的用途，以及涉及此类化合物的治疗方法。
• Binding Function 3 (BF3) site compounds as therapeutics and methods for their use
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US10633338B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.

  本发明提供了具有以下结构式的化合物： 本发明还提供了此类化合物在治疗包括前列腺癌在内的各种适应症方面的用途，以及涉及此类化合物的治疗方法。
• BINDING FUNCTION 3 (BF3) SITE COMPOUNDS AS THERAPEUTICS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20170029372A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.
• New MKLP-2 inhibitors in the paprotrain series: Design, synthesis and biological evaluations
  作者：Christophe Labrière、Sandeep K. Talapatra、Sylviane Thoret、Cécile Bougeret、Frank Kozielski、Catherine Guillou

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.042

  日期：2016.2

  inhibitor of MKLP-2. Herein we describe the synthesis and biological evaluation of new analogs of 1. Our structure–activity relationship (SAR) study reveals the key chemical elements in the paprotrain family necessary for MKLP-2 inhibition. We have successfully identified one MKLP-2 inhibitor 9a that is more potent than paprotrain. In addition, in vitro analysis of a panel of kinesins revealed that

  驱动蛋白超家族成员参与细胞内转运和细胞分裂过程中的关键功能。他们参与细胞分裂使某些驱动蛋白成为癌症化疗药物开发的潜在靶标。在临床试验中，两种最先进的驱动蛋白靶标是带有抑制剂的Eg5和CENP-E。也正在研究其他有丝分裂驱动蛋白作为潜在药物靶标的潜力。最近确定的一种新的潜在的潜在癌症治疗靶标是有丝分裂驱动蛋白样蛋白2（MKLP-2），它是驱动蛋白6家族的成员，在胞质分裂过程中起着至关重要的作用。先前的研究表明，由于胞质分裂的失败，对MKLP-2的抑制会导致双核细胞。我们之前已经确定了化合物1（paprotrain）作为MKLP-2的第一种选择性抑制剂。在这里，我们描述1的新类似物的合成和生物学评估。我们的结构-活性关系（SAR）研究揭示了paprotrain家族中抑制MKLP-2所必需的关键化学元素。我们已经成功鉴定出一种MKLP-2抑制剂9a比paprotrain更有效。此外，对一组驱动蛋