4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(4-Acetyl-5-methyl-1h-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide；4-(4-acetyl-5-methyltriazol-1-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₃S
• 分子量: 280.307
• InChiKey: QJBPFELDRXSCTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-[4-(4-formyl-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过同时靶向环氧合酶-2、15-脂氧合酶和肿瘤相关的碳酸酐酶，扩大1,2,3-三唑的抗癌潜力。

  摘要：

  癌症是一种多因素疾病，涉及多种相互关联的信号传导途径和分子靶标。为此，采用了多目标设计策略来开发与一些药效抗癌片段杂交的1,2,3-三唑类化合物，作为COX-2、15-LOX和肿瘤相关碳酸酐酶的首批同步抑制剂。酶。结果表明，化合物5a，5d，8b和8c是COX-2和15-LOX酶的有效抑制剂。通过抑制6-酮-PGF1α（COX-2产物在两种癌细胞系中的代谢物）的积累，进一步证明了COX-2的抑制活性。带有磺酰胺的衍生物5d和8c是与肿瘤相关的hCA XII亚型的有效纳摩尔和亚微摩尔抑制剂。在针对肺癌（A549），肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF7）癌细胞系（IC 50 2.37–28.5μM）的体外抗增殖试验中观察到了强至中度的抑制活性，对WI-38细胞具有很高的安全系数。观察到CA抑制的细胞毒性优势是针对表达CA IX / XII的肿瘤细胞系的活性增加。化合物5a及其磺酰胺类似物5d的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112439
• 作为产物：
  描述：

  磺胺 在 sodium azide 、 sodium 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  包含 1,2,3-三唑苯磺酰胺的异恶唑啉和吡唑啉的设计、合成、分子对接、ADMET 研究和生物学评价

  摘要：

  在癌症的靶向治疗中，PI3Kα 靶向被认为是设计新型抗癌药物的有前途的方法。在目前的工作中，我们报告了一系列新的异恶唑啉和吡唑啉结合 1,2,3-三唑苯磺酰胺及其设计、合成、分子对接、ADMET 和体外抗增殖研究。合成的化合物通过物理和光谱方法表征。在所有合成的化合物N-甲基-3-(5-甲基-1-(4-氨磺酰基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)-5-(4-硝基苯基)-4中， 5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide (Vm) 对 PI3Kα 的活性位点显示出良好的结合亲和力，对接评分为 137.05，具有更好的 ADMET 谱。筛选了 11 种化合物的抗增殖活性；

  DOI：

  10.1134/s1068162019050108

文献信息

• DESIGN, SYNTHESIS, MOLECULAR DOCKING, ADMET STUDIES AND BIOLOGICAL EVALUATION OF PYRAZOLINE INCORPORATED 1, 2, 3-TRIAZOLE BENZENE SULPHONAMIDES
  作者：SRAVANTHI SILIVERI、NAGARAJU BASHABOINA、HARINADHA BABU VAMARAJU、Shiva Raj

  DOI：10.22159/ijpps.2019v11i6.32684

  日期：——

  Objective: The main objective of this work was to design, synthesize and evaluate the novel pyrazoline incorporated 1,2,3-triazole benzene sulphonamides for cytotoxic and anti-gout activities also to perform Insilco molecular docking studies. Methods: Designed compounds were synthesized by condensation of different substituted chalcones (3a-i) with hydrazine hydrate and substituted phenylhydrazines. All the synthesized compounds were characterized on the basis of physical and spectral data. To predict the affinity and activity of the ligand molecule Libdock program was employed to generate different bioactive binding poses of designing molecules at the active site of protein Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3Kα). Title compounds were evaluated for cytotoxic activity by using 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay and anti-gout activity by potassium oxonate induced assay. Results: All the synthesized compounds showed characteristic peaks in FTIR, 1H, 13C NMR and MASS spectral analysis. In molecular docking studies, compound 3i has shown good binding affinity to the active site of PI3Kα with a docking score of 145.031 and 4 hydrogen bonding interactions with least hepatotoxicity and good bioavailability when compared with that of reference ligand KKR exhibited a Libdock score of 88.35. Remaining compounds also have a good binding affinity with a minimum of 2 bonding interactions and having better absorption, distribution, metabolism, elimination and toxicity (ADMET) profile. The same compound (3i) exhibited the highest cytotoxic activity with an IC50 value of 4.54µg/ml. Compound 4d was evaluated for anti-inflammatory activity and it has significantly ameliorated against potassium oxonate induced gout in mice when compared with that of standard drug allopurinol due to its anti-inflammatory property. Conclusion: We designed and synthesized a novel series of title compounds in quantitative yields and performed docking studies. New derivatives have a good binding affinity towards PI3Kα enzyme, good bioavailability, least hepatotoxicity and significant cytotoxic activity.

  目标：本工作的主要目标是设计、合成和评估新型嘧啶并入1,2,3-三唑苯磺酰胺用于细胞毒性和抗痛风活性，同时进行分子对接研究。方法：通过不同取代的查尔酮（3a-i）与肼水合物和取代苯基肼的缩合反应合成设计的化合物。所有合成的化合物均基于物理和光谱数据进行表征。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用Libdock程序在蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kα）的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。通过使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定法评估标题化合物的细胞毒性活性和通过氧酸钾诱导法评估抗痛风活性。结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、13C NMR和MASS光谱分析中显示出特征峰。在分子对接研究中，化合物3i显示出良好的结合亲和力，与PI3Kα的活性位点结合得分为145.031，并且与参考配体KKR相比，具有最小肝毒性和良好的生物利用度，Libdock得分为88.35，具有4个氢键相互作用。其余化合物也具有良好的结合亲和力，至少有2个键合相互作用，并具有更好的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性。同一化合物（3i）表现出最高的细胞毒性活性，IC50值为4.54µg/ml。化合物4d被评估其抗炎活性，与标准药物丙戊酸氧嘌呤相比，由于其抗炎性质，对氧酸钾诱导的小鼠痛风有显著改善。结论：我们设计和合成了一系列标题化合物，产率定量，并进行了对接研究。新的衍生物对PI3Kα酶具有良好的结合亲和力、良好的生物利用度、最小肝毒性和显著的细胞毒性活性。
• Regioselective synthesis and evaluation of novel sulfonamide 1,2,3-triazole derivatives as antitumor agents
  作者：Sameh R. Elgogary、Rizk E. Khidre、Emad M. El-Telbani

  DOI：10.1007/s13738-019-01796-y

  日期：2020.4

  ways from the reaction of 5 with benzaldehyde or from treatment of 4a with DMF-DMA. Reaction of 7 with hydrazine hydrate afforded pyrazoline 8. 5-Methyl pyrazole 12 was synthesized from Claisen condensation reaction of 3 or 5 with ethyl acetate to give 1,3-diketone adduct 9 or 10, respectively, followed by treatment with hydrazine hydrate. 5-Aminopyrazole 17 was synthesized from the reaction of ester

  合成了一系列新的含1,2,3-三唑的磺酰胺部分。用不同的醛处理4-乙酰基1,2,3-三唑3得到α，β-不饱和酮4a – c。3与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛（DMF-DMA）缩合得到甲酰胺5。查耳酮7是通过5与苯甲醛反应或用DMF-DMA处理4a的两种方法获得的。7与水合肼反应，得到吡唑啉8。5-甲基吡唑12由3或5与乙酸乙酯的克莱森缩合反应合成1，3-二酮加合物9或10，然后用水合肼处理。由酯13或甲酰胺酰胺酯13a与乙腈的反应合成5-氨基吡唑17，分别得到氰基乙酰基衍生物14或15，然后用水合肼处理。筛选新化合物的体外抗肿瘤活性。该研究的结果表明，化合物12，7，和17相对于标准药物阿霉素，具有对MCF-7癌细胞系的显着抗癌活性，IC 50值分别为12.4、19.8和23.4 µM。
• Design and synthesis of new 1,4,5-trisubstituted triazole-bearing benzenesulphonamide moiety as selective COX-2 inhibitors
  作者：Mohamed S. Bekheit、Hanan A. Mohamed、Bakr F. Abdel-Wahab、Marwa A. Fouad

  DOI：10.1007/s00044-021-02716-7

  日期：2021.5

  triazole-bearing benzenesulphonamide moiety, COX-2 pharmacophore, was designed and synthesized. The synthetic pathway for preparation of the new 1,2,3-triazole derivatives started with the preparation of the two key intermediates: 4-(4-acetyl-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide 3 and 4-(4-(hydrazinecarbonyl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzenesulfonamide 13 that were then used to synthesize the

  设计并合成了一系列新的带有1,4,5-三取代三唑的苯磺酰胺部分COX-2药效团。制备新的1,2,3-三唑衍生物的合成途径始于制备两种关键中间体：4-（4-乙酰基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基）苯磺酰胺3和4-（4-（肼基羰基）-5-甲基-1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯磺酰胺13然后用于合成新的三杂环。实际上，对所有合成的化合物筛选了它们与两种COX同工酶的结合相互作用。然后评估与塞来昔布（共结晶的配体）的构象相似的构象，并表现出合理的相互作用的化合物的体外COX-1和COX-2抑制活性。发现所有正在研究的化合物均具有COX-1和COX-2抑制剂的活性。化合物11和13表现出最高的COX-2抑制剂活性，IC 50值分别为2.618和2.92 µM。另一方面，化合物13表现出对COX-2抑制的中等选择性，选择性比为6.99。总结，如通过体外和计算机模拟结果所证实的，带有三唑
• Tail-approach based design and synthesis of Arylthiazolylhydrazono-1,2,3-triazoles incorporating sulfanilamide and metanilamide as human carbonic anhydrase I, II, IV and IX inhibitors
  作者：Amit Kumar、Kiran Siwach、Tanmay Rom、Rajiv Kumar、Andrea Angeli、Avijit Kumar Paul、Claudiu T. Supuran、Pawan K. Sharma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105764

  日期：2022.6

  against physiologically relevant hCA I, II, IV and IX isoforms. Inhibition data revealed that, in broader sense, sulfanilamide analogues (4a-4k) were comparatively better inhibitors of cytosolic hCA I and II isoforms than metanilamide analogues (5a-5k), whereas exactly opposite trend was observed in case of inhibition of membrane bound hCA IV and transmembrane hCA IX. For hCA I, more than half of the synthesized

  利用尾部方法合成了一个包含 22 个芳基噻唑基肼基-1,2,3-三唑的库，该库包含磺胺和间苯二甲胺部分，并通过其 IR、1 H NMR、13 C NMR、HRMS 和单晶研究对其进行了表征。此外，在体外筛选这些新合成的化合物对生理相关的 hCA I、II、IV 和 IX 同种型的抑制功效。抑制数据显示，从广义上讲，磺胺类似物 ( 4a - 4 k ) 比甲苯胺类似物 ( 5a - 5 k ) 是细胞溶质 hCA I 和 II 亚型的更好抑制剂)，而在抑制膜结合 hCA IV 和跨膜 hCA IX 的情况下观察到完全相反的趋势。对于 hCA I，发现超过一半的合成化合物是中度抑制剂，三种化合物4b、5b和5e（K i分别为 40.6、224.7 和 74.4 nM）似乎比参考药物 AAZ 更好（K i  = 250纳米）。hCA II 被4e - 4 g和5e有效抑制，K i分别为 18.1、14
• Rational Design and Synthesis of New Selective COX-2 Inhibitors with In Vivo PGE2-Lowering Activity by Tethering Benzenesulfonamide and 1,2,3-Triazole Pharmacophores to Some NSAIDs
  作者：Nada H. El-Dershaby、Soad A. El-Hawash、Shaymaa E. Kassab、Hoda G. Daabees、Ahmed E. Abdel Moneim、Mostafa M. M. El-Miligy

  DOI：10.3390/ph15101165

  日期：——

  New selective COX-2 inhibitors were designed and synthesized by tethering 1,2,3-triazole and benzenesulfonamide pharmacophores to some NSAIDs. Compounds 6b and 6j showed higher in vitro COX-2 selectivity and inhibitory activity (IC50 = 0.04 µM and S.I. = 329 and 312, respectively) than celecoxib (IC50 = 0.05 µM and S.I. = 294). Compound 6e revealed equipotent in vitro COX-2 inhibitory activity to celecoxib

  通过将 1,2,3-三唑和苯磺酰胺药效团与一些 NSAID 结合，设计和合成了新的选择性 COX-2 抑制剂。化合物6b和6j显示出比塞来昔布更高的体外 COX-2 选择性和抑制活性（IC 50 = 0.04 µM 和 SI = 329 和 312）（IC 50 = 0.05 µM 和 SI = 294）。化合物6e对塞来昔布具有等效的体外 COX-2 抑制活性。此外，与塞来昔布相比， 6b和6j对角叉菜胶诱导的小鼠爪水肿厚度的缓解作用更有效，ED 50值分别为 11.74 µmol/kg 和 13.38 µmol/kg 对 16.24 µmol/kg。化合物图6b和6j分别以90.70%和86.34%的抑制PGE2产生的百分比抑制PGE2的产生，超过塞来昔布的百分比（78.62%）。此外，6b和6j显示出与塞来昔布相当的胃安全性特征。总之，化合物6b和6j作为比塞来昔布在体外和体内更有效和选择性更强的