4-methoxy-N-(2-morpholinoethyl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-methoxy-N-(2-morpholinoethyl)aniline
• 英文别名: 4-methoxy-N-(2-morpholin-4-ylethyl)aniline
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD09035405
• 分子量: 236.314
• InChiKey: MJYZGCLIFPVUOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N-(4-chlorophenyl)carbamate 、 4-methoxy-N-(2-morpholinoethyl)aniline 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1-(2-morpholinoethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现含有脲部分的苯甲酰胺衍生物作为可溶性环氧化物水解酶抑制剂

  摘要：

  通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 提高环氧脂肪酸可有效治疗炎症和疼痛相关疾病。在此，我们报道了一系列含有尿素部分的苯甲酰胺衍生物作为 sEH 抑制剂的发现。密集的结构修饰导致化合物A34被鉴定为具有良好物理化学性质的有效 sEH 抑制剂。分子对接揭示了独特的酰胺支架和 Phe497 之间的额外氢键相互作用，有助于增强 sEH 抑制效力。化合物A34对人 sEH 表现出出色的抑制活性，IC 50值为 0.04 ± 0.01 nM，K i值为 0.2 ± 0.1 nM。它还在体内代谢研究中显示出适度的全身药物暴露和口服生物利用度。在角叉菜胶诱导的炎性疼痛大鼠模型中，与t -AUCB和塞来昔布相比，化合物A34表现出更好的治疗效果。体内代谢研究和炎症性疼痛评估表明，A34可能是开发高效 sEH 抑制剂的可行先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105898
• 作为产物：
  描述：

  2-吗啉乙醇 、 甲氧苯胺 在 C₃₁H₂₅ClN₃NiOP 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到4-methoxy-N-(2-morpholinoethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  通过氢自动转移反应，镍（II）-N ^NΛO钳型胺与醇的络合物催化的N-烷基化。

  摘要：

  对于醇和胺选择性的耦合甲高度可持续催化协议用Ni（II）-N单烷基化胺Λ Ñ Λ ö钳型配合物通过借用氢方法进行说明。合成了一系列Ni（II）催化剂（1-3），并通过各种光谱和分析方法对其进行了表征。此外，配合物（1和2）用单晶X射线衍射研究证实。廉价的镍基催化方法论显示了使用多种伯醇对芳族和杂芳族胺进行N-烷基化的广泛底物范围，产率高达97％。本方法对环境无害，它释放水作为唯一的副产物。药物中间体（如美吡拉敏和氯吡胺）的简短合成说明了本方案的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00530

文献信息

• Nickel-Catalyzed Amination of Aryl Thioethers: A Combined Synthetic and Mechanistic Study
  作者：Alessandro Bismuto、Tristan Delcaillau、Patrick Müller、Bill Morandi

  DOI：10.1021/acscatal.0c00393

  日期：2020.4.17

  and kinetically competent catalysts for this transformation. The fleeting transmetalation intermediate has been successfully synthesized through an alternative synthetic organometallic pathway at lower temperature, allowing for in situ NMR study of the C–N bond reductive elimination step. This study addresses key factors governing the mechanism of the nickel-catalyzed Buchwald–Hartwig amination process

  在本文中，我们报道了镍1,2,2-双（二环己基膦基）乙烷（dcype）配合物用于芳基硫醚的Buchwald-Hartwig催化胺化。该方案显示了在催化条件下可耐受的各种不同官能团的广泛适用性。广泛的有机金属和动力学研究支持这种转化的镍（0）-镍（II）途径，并揭示了氧化加成配合物是催化循环的静止状态。已证明所有分离出的中间体都是这种转化的催化和动力学催化剂。通过在较低的温度下通过另一种合成的有机金属途径，已经成功合成了短暂的重金属化中间体，从而可以对C–N键的还原消除步骤进行原位NMR研究。
• Nickel-catalyzed amination of aryl fluorides with primary amines
  作者：Tomoya Harada、Yusuke Ueda、Tomohiro Iwai、Masaya Sawamura

  DOI：10.1039/c7cc08181b

  日期：——

  The Ni-catalyzed cross-coupling reaction between aryl fluorides and primary amines was enabled by the 1,2-bis(dicyclohexylphosphino)benzene (DCYPBz) or 1,2-bis(dicyclohexylphosphino)ethane (DCYPE) ligands. Both N-alkyl- and N-aryl-substituted primary amines participated in the selective reaction to form secondary amines. This protocol would potentially be useful for late-stage diversification of fluorinated

  1,2-双（二环己基膦基）苯（DCYPBz）或1,2-双（二环己基膦基）乙烷（DCYPE）配体可实现芳基氟化物与伯胺之间的镍催化交叉偶联反应。既Ñ -烷基-和Ñ参与选择性反应-芳基取代的伯胺，以形成仲胺。该方案对于具有复杂结构的氟化化合物的后期分散化可能很有用，以合成功能上有意义的苯胺衍生物。
• Simple, Efficient Catalyst System for the Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Chlorides, Bromides, and Triflates
  作者：John P. Wolfe、Hiroshi Tomori、Joseph P. Sadighi、Jingjun Yin、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jo991699y

  日期：2000.2.1

  Palladium complexes supported by (o-biphenyl)P(t-Bu)(2) (3) or (o-biphenyl)PCy2 (4) are efficient catalysts for the catalytic amination of a wide variety of aryl halides and triflates. Use of ligand 3 allows for the room-temperature catalytic amination of many aryl chloride, bromide, and triflate substrates, while ligand 4 is effective for the amination of functionalized substrates or reactions of acyclic secondary amines. The catalysts perform well for a large number of different substrate combinations at 80-110 degrees C, including chloropyridines and functionalized aryl halides and triflates using 0.5-1.0 mol % Pd; some reactions proceed efficiently at low catalyst levels (0.05 mol % Pd). These ligands are effective for almost all substrate combinations that have been previously reported with various other ligands, and they represent the most generally effective catalyst system reported to date. Ligands 3 and 4 are air-stable, crystalline solids that are commercially available. Their effectiveness is believed to be due to a combination of steric and electronic properties that promote oxidative addition, Pd-N bond formation, and reductive elimination.
• Potassium iodide catalysed monoalkylation of anilines under microwave irradiation
  作者：Juan L. Romera、José M. Cid、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.10.002

  日期：2004.11

  A potassium iodide catalysed method for the selective N-monoalkylation anilines with alkylhalides and alkyltosylates under microwave irradiation is described. The corresponding N-alkylanilines are obtained in good yields with only minor quantities of dialkylation by-products. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.