methyl 6-(trimethylstannyl)pyrazine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 6-(trimethylstannyl)pyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: (6-trimethylstannanyl)pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester；Methyl 6-(trimethylstannyl)-2-pyrazinecarboxylate；methyl 6-trimethylstannylpyrazine-2-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₂Sn
• 分子量: 300.932
• InChiKey: OFCCFUDFLRXZFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.81
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(trimethylstannyl)pyrazine-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-(4-(acetamidomethyl)-2,3-difluorobenzyl)-N-((3-chloro-6-fluoro-1H-indol-5-yl)methyl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了Formula I和Formula II的化合物：A-B-C-D-E-F-G-J (I)和C-D-E-F-G-J (II)，其中A、B、C、D、E、F、G和J具有规范中定义的任何值，以及它们的盐。这些化合物对抑制血浆激肽酶和治疗动物中需要抑制血浆激肽酶的疾病或症状是有用的。

  公开号：

  WO2015103317A1
• 作为产物：
  描述：

  六甲基二锡 、 6-氯-2-吡嗪甲酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以30%的产率得到methyl 6-(trimethylstannyl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了Formula I和Formula II的化合物：A-B-C-D-E-F-G-J (I)和C-D-E-F-G-J (II)，其中A、B、C、D、E、F、G和J具有规范中定义的任何值，以及它们的盐。这些化合物对抑制血浆激肽酶和治疗动物中需要抑制血浆激肽酶的疾病或症状是有用的。

  公开号：

  WO2015103317A1

文献信息

• Synthesis and Discovery of Pyrazine−Pyridine Biheteroaryl as a Novel Series of Potent Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Aihua Wang、Stuart Emanuel、Alan DeAngelis、Rui Zhang、Peter J. Connolly、William V. Murray、Robert H. Gruninger、Jan Sechler、Angel Fuentes-Pesquera、Dana Johnson、Steven A. Middleton、Linda Jolliffe、Xin Chen

  DOI：10.1021/jm040099a

  日期：2005.3.1

  series of potent VEGFR-2 inhibitors. Compound 15, which had IC(50) = 0.084 microM at VEGFR-2, showed very modest selectivity against fibroblast growth factor receptor-2 (IC(50) = 0.21 microM), platelet-derived growth factor receptor (IC(50) = 0.36 microM), and glycogen synthase kinase-3 (IC(50) = 0.478 microM), while it exhibited more than 10-fold selectivity against epidermal growth factor receptor

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr
• [EN] PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022056051A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing one or more disease states that could benefit from inhibition of plasma kallikrein, including hereditary angioedema, uveitis, posterior uveitis, wet age related macular edema, diabetic macular edema, diabetic retinopathy and retinal vein occlusion. The compounds are selective inhibitors of plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式(I)的化合物，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗或预防可能从抑制血浆激肽酶中获益的一种或多种疾病状态的方法，包括遗传性血管性水肿、葡萄膜炎、后部葡萄膜炎、湿性老年性黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉闭塞。这些化合物是血浆激肽酶的选择性抑制剂。
• WO2023/227696
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——