2-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene
• 英文别名: 2-(4-Isopropoxyphenyl)-thiophene；2-(4-propan-2-yloxyphenyl)thiophene
• 化学式: C₁₃H₁₄OS
• 分子量: 218.32
• InChiKey: FJHUOBXLXILSCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene 在 叔丁基锂 、 二氧化硫 、 磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 、 penatne 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene-2-sulfonyl acid
  参考文献：
  名称：

  矩阵的强效发现，选择性，和口服活性羧酸基于金属蛋白酶抑制剂-13 †

  摘要：

  基质金属蛋白酶MMP-13在骨关节炎（OA）的软骨和骨骼的II型胶原降解中起关键作用。因此，有效的MMP-13抑制剂将是用于治疗关节炎的新型疾病改良疗法。我们的努力导致发现了一系列MMP-13羧酸抑制剂，它们不会显着抑制相关的MMP-1（胶原酶-1）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转化酶（TACE）。先前已经提出（但尚未证明）抑制后两种酶可能导致副作用。鉴定出有前途的羧酸铅9并开发了收敛的合成方法。本文介绍了9的优化和化合物24f的鉴定进一步发展。化合物24f是MMP-13的亚纳摩尔抑制剂（IC 50值为0.5 nM，K i为0.19 nM），对MMP-1或TACE无活性（IC 50大于10000 nM）。此外，在MMP-13诱导的软骨降解的大鼠模型中，口服30 mg / kg（75％抑制，p <0.05）和10 mg / kg（40％抑制，p < 0.05）口服后，蛋白24f显着降低蛋白聚糖的释放。0

  DOI：

  10.1021/jm801394m
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-噻吩基)苯酚 、 异丙醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene
  参考文献：
  名称：

  矩阵的强效发现，选择性，和口服活性羧酸基于金属蛋白酶抑制剂-13 †

  摘要：

  基质金属蛋白酶MMP-13在骨关节炎（OA）的软骨和骨骼的II型胶原降解中起关键作用。因此，有效的MMP-13抑制剂将是用于治疗关节炎的新型疾病改良疗法。我们的努力导致发现了一系列MMP-13羧酸抑制剂，它们不会显着抑制相关的MMP-1（胶原酶-1）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转化酶（TACE）。先前已经提出（但尚未证明）抑制后两种酶可能导致副作用。鉴定出有前途的羧酸铅9并开发了收敛的合成方法。本文介绍了9的优化和化合物24f的鉴定进一步发展。化合物24f是MMP-13的亚纳摩尔抑制剂（IC 50值为0.5 nM，K i为0.19 nM），对MMP-1或TACE无活性（IC 50大于10000 nM）。此外，在MMP-13诱导的软骨降解的大鼠模型中，口服30 mg / kg（75％抑制，p <0.05）和10 mg / kg（40％抑制，p < 0.05）口服后，蛋白24f显着降低蛋白聚糖的释放。0

  DOI：

  10.1021/jm801394m
• 作为试剂：
  描述：

  、 4-(2-噻吩基)苯酚 、 三苯基膦 、 异丙醇 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 2-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene 、 正己烷 、 silica 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 34.0h， 以to give a 2-(4-isopropoxyphenyl)-thiophene的产率得到2-(4'-iso-propoxyphenyl)-thiophene
  参考文献：
  名称：

  Azacycloalkyl substituted acetic acid derivatives for use as MMP inhibitors

  摘要：

  该公式的化合物中，R代表OH或NHOH; R1代表氢、光学取代的较低烷基、芳基-较低烷基、环烷基-较低烷基或由羧酸、碳酸、氨基甲酸或磺酸衍生的酰基; R2代表双芳基磺酰基或芳氧基芳基磺酰基; R3代表氢、可选取代的较低烷基、芳基-较低烷基、环烷基-较低烷基或由羧酸、碳酸或氨基甲酸衍生的酰基; R4和R5分别独立地代表氢、较低烷基、较低烷氧羰基、芳基-较低烷基或环烷基-较低烷基; m为零、1、2或3; 其药物可接受的前药衍生物; 其药物可接受的盐; 包括所述化合物的制药组合物; 以及它们用于抑制基质降解金属蛋白酶并预防或治疗哺乳动物基质金属蛋白酶依赖性疾病的用途。

  公开号：

  US20070060569A1

文献信息

• Certain azacycloalkyl substituted acetic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040235896A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Compounds of the formula (I) wherein R represents OH or NHOH; R 1 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl, or acyl derived from a carboxylic acid, from a carbonic acid, from a carbamic acid of from a sulfonic acid; R 2 represents biarylsulfonyl or aryloxyarylsufonyl; R 3 represents hydrogen, optionally substituted lower alkyl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl-lower alkyl or acyl derived from a carboxylic acid, from a carbonic acid or form a carbamic acid; R 4 and R 5 represent independently hydrogen, lower alkyl, lower alkoxycarbonyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; m is zero, 1, 2 or 3; pharmaceutically acceptable prodrug derivatives thereof; pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and their use for inhibiting matrix degrading metalloproteinases and preventing or treating matrix metalloproteinase dependent conditions in mammals. 1

  式(I)化合物，其中R代表OH或NHOH；R1代表氢、可选择性取代的低级烷基、芳基-低级烷基、环烷基-低级烷基或源自羧酸、碳酸、氨基甲酸或磺酸的酰基；R2代表双芳基磺酰基或芳氧基芳基磺酰基；R3代表氢、可选择性取代的低级烷基、芳基-低级烷基、环烷基-低级烷基或源自羧酸、碳酸或氨基甲酸的酰基；R4和R5各自独立地代表氢、低级烷基、低级烷氧羰基、芳基-低级烷基或环烷基-低级烷基；m为0、1、2或3；其药学上可接受的药物前体衍生物；其药学上可接受的盐；包含所述化合物的药物组合物；以及它们用于抑制基质降解金属蛋白酶和预防或治疗哺乳动物中依赖基质金属蛋白酶的状况的用途。
• Synthesis of Functionalized 2-Arylthiophenes with Triarylbismuths as Atom-Efficient Multicoupling Organometallic Nucleophiles under Palladium Catalysis
  作者：Maddali Rao、Debasis Banerjee、Ritesh Dhanorkar

  DOI：10.1055/s-0030-1260554

  日期：2011.6

  Atom-efficient cross-coupling reactions of functionalized 2-bromo- and 2-iodothiophenes have been demonstrated using triarylbismuths as atom-efficient multicoupling organometallic nucleophiles under palladium-catalyzed conditions. These couplings with various functionalized triarylbismuths proceeded smoothly to afford the corresponding functionalized 2-arylthiophenes in high yields.

  在钯催化条件下，使用三芳基铋作为原子效率多偶联有机金属亲核试剂，已经证明了官能化 2-溴和 2-碘噻吩的原子效率交叉偶联反应。这些与各种官能化三芳基铋的偶联顺利进行，以高产率提供相应的官能化 2-芳基噻吩。
• [EN] PIPERAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MMP OR TNF<br/>[FR] COMPOSES DE PIPERAZINE INHIBITEURS DE METALLOPROTEASE MATRICIELLE (MMP) OU DE TNF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998027069A1

  公开（公告）日：1998-06-25

  (EN) A compound of formula (I) wherein A is a sulfonyl or a carbonyl; R1 is an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted lower alkyl or an optionally substituted lower alkenyl; R2 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R3 is an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted lower alkoxy, an optionally substituted aryloxy, an optionally substitued lower alkenyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substitued amino; R4 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R5 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; and R10 is a hydroxy or a protected hydroxy, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention is useful as a medicament for prophylactic and therapeutic treatment of MMP- or TNF$g(a)-mediated diseases.(FR) Composé de la formule (I) dans laquelle A est un sulfuryle ou un carbonyle; R1 est un aryle éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, un alkyle inférieur éventuellement substitué ou un alcényle inférieur éventuellement substitué; R2 est un hydrogène, un alkyle inférieur éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; R3 est un alkyle inférieur éventuellement substitué, un alkoxy inférieur éventuellement substitué, un aryloxy éventuellement substitué, un alcényle inférieur éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué ou un amino éventuellement substitué; R4 est un hydrogène, un alkyle inférieur éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué, R5 est un hydrogène, un alkyle inférieur éventuellement substitué, un aryle éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; et R10 est un hydroxy ou un hydroxy protégé, et un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. Ce composé est utile comme médicament pour le traitement préventif et curatif des maladies induites par MMP ou TNF$g(a).

  化合物的化学式为(I)，其中A为磺酰基或羰基；R1为可选取代的芳基，可选取代的杂环基，可选取代的低碳基或可选取代的低碳烯基；R2为氢，可选取代的低碳基，可选取代的芳基或可选取代的杂环基；R3为可选取代的低碳基，可选取代的低碳氧基，可选取代的芳氧基，可选取代的低碳烯基，可选取代的芳基，可选取代的杂环基或可选取代的氨基；R4为氢，可选取代的低碳基，可选取代的芳基或可选取代的杂环基；R5为氢，可选取代的低碳基，可选取代的芳基或可选取代的杂环基；R10为羟基或受保护的羟基，并且其药学上可接受的盐。该化合物可用作MMP或TNFα介导疾病的预防和治疗药物。
• Piperazine compounds as inhibitors of MMP or TNF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030060473A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  A compound of formula (I) wherein A is a sulfonyl or a carbonyl; R 1 is an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted lower alkyl or an optionally substituted lower alkenyl; R 2 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R 3 is an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted lower alkoxy, an optionally substituted aryloxy, an optionally substituted lower alkenyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted amino; R 4 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; R 5 is a hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted heterocyclic group; and R 10 is a hydroxy or a protected hydroxy, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention is useful as a medicament for prophylactic and therapeutic treatment of MMP-or TNF&agr;-medicated diseases.

  化合物公式（I）其中A是磺酰基或羰基；R1是可选择取代的芳基、可选择取代的杂环基团、可选择取代的低级烷基或可选择取代的低级烯基；R2是氢、可选择取代的低级烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基团；R3是可选择取代的低级烷基、可选择取代的低级烷氧基、可选择取代的芳氧基、可选择取代的低级烯基、可选择取代的芳基、可选择取代的杂环基团或可选择取代的氨基；R4是氢、可选择取代的低级烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基团；R5是氢、可选择取代的低级烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基团；R10是羟基或保护羟基，以及其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作预防和治疗MMP或TNF-α介导疾病的药物。
• PIPERAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MMP OR TNF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0948489A1

  公开（公告）日：1999-10-13