di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methyl-phenyl)sulfanylmethyl]-4-methylsulfonyloxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methyl-phenyl)sulfanylmethyl]-4-methylsulfonyloxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• 英文别名: di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methylphenyl)sulfanylmethyl]-4-methylsulfonyloxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate；Di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methyl-phenyl)sulfanylmethyl]-4-methylsulfonyloxy-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate；ditert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-3-[(4-fluoro-3-methylphenyl)sulfanylmethyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-methylsulfonyloxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• 化学式: C₃₀H₄₄FNO₉S₂
• 分子量: 645.811
• InChiKey: GKGVYFXBSQWDMN-AZGNPRLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methyl-phenyl)sulfanylmethyl]-4-methylsulfonyloxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate 在 1,3-丙二硫醇 、 sodium azide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 di-tert-butyl (1S,2R,3R,4S,5R,6S)-4-acetamido-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methyl-phenyl)sulfanylmethyl]bicyclo-[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （1 S，2 R，3 S，4 S，5 R，6 R）-2-氨基-3-[（3,4-二氟苯基）硫烷基甲基] -4-羟基-双环[3.1.0]己烷的发现-2,6-二羧酸盐酸盐（LY3020371·HCl）：具有抗抑郁活性的强效代谢型谷氨酸2/3受体拮抗剂。

  摘要：

  作为我们为代谢型谷氨酸2和3（mGlu 2/3）受体鉴定新配体的工作的一部分，我们在（1 S，2 R，5 R，6 R）的C3和C4位置引入了取代基-2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸支架产生mGlu 2/3拮抗剂。对这种结构-活性关系（SAR）的探索导致了对（1 S，2 R，3 S，4 S，5 R，6 R）-2-氨基-3-[（3,4-二氟苯基）硫烷基甲基的鉴定] -4-羟基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸盐酸盐（LY3020371·HCl，19f），一种有效，选择性和最大效力的mGlu 2/3拮抗剂。通过将该分子与hmGlu 2受体蛋白的氨基末端结构域（ATD）共结晶，可以确定与人代谢型2谷氨酸（hmGlu 2）位点结合的化合物19f的进一步表征。由此产生的共晶体结构揭示了特定的配体-蛋白质相互作用，这可能解释了19f对这个位点的高亲和力，并支持其功能性mGlu 2拮

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01119
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (1S,2R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(dimethylaminomethylene)-4-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate 在 dimethyl sulfide borane 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 di-tert-butyl (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[(4-fluoro-3-methyl-phenyl)sulfanylmethyl]-4-methylsulfonyloxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （1 S，2 R，3 S，4 S，5 R，6 R）-2-氨基-3-[（3,4-二氟苯基）硫烷基甲基] -4-羟基-双环[3.1.0]己烷的发现-2,6-二羧酸盐酸盐（LY3020371·HCl）：具有抗抑郁活性的强效代谢型谷氨酸2/3受体拮抗剂。

  摘要：

  作为我们为代谢型谷氨酸2和3（mGlu 2/3）受体鉴定新配体的工作的一部分，我们在（1 S，2 R，5 R，6 R）的C3和C4位置引入了取代基-2-氨基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸支架产生mGlu 2/3拮抗剂。对这种结构-活性关系（SAR）的探索导致了对（1 S，2 R，3 S，4 S，5 R，6 R）-2-氨基-3-[（3,4-二氟苯基）硫烷基甲基的鉴定] -4-羟基-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸盐酸盐（LY3020371·HCl，19f），一种有效，选择性和最大效力的mGlu 2/3拮抗剂。通过将该分子与hmGlu 2受体蛋白的氨基末端结构域（ATD）共结晶，可以确定与人代谢型2谷氨酸（hmGlu 2）位点结合的化合物19f的进一步表征。由此产生的共晶体结构揭示了特定的配体-蛋白质相互作用，这可能解释了19f对这个位点的高亲和力，并支持其功能性mGlu 2拮

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01119

文献信息

• 4-SUBSTITUTED-3-PHENYLSULFANYLMETHYL-BICYCLO[3.1.0]HEXANE COMPOUNDS AS mGluR 2/3 ANTAGONISTS
  申请人：SMITH Stephon Cornell

  公开号：US20120129902A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  A mGlu2/3 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一种公式为mGlu2/3受体拮抗剂的用途和制备方法被描述。
• [EN] 4-SUBSTITUTED-3-PHENYLSULFANYLMETHYL-BICYCLO[3.1.0]HEXANE COMPOUNDS AS MGLUR 2/3 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS 3-PHÉNYLSULFANYLMÉTHYL-BICYCLO[3.1.0]HEXANE 4-SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE MGLUR 2/3
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2012068067A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  A mGlu2/3 receptor antagonist of the formula (I):, its uses, and methods for its preparation are described.

  本文描述了一种公式（I）的mGlu2/3受体拮抗剂，其用途和制备方法。
• 4-substituted-3-phenylsulfanylmethyl-bicyclo[3.1.0]hexane compounds as mGluR 2/3 antagonists
  申请人：Smith Stephon Cornell

  公开号：US08629169B2

  公开（公告）日：2014-01-14

  A mGlu2/3 receptor antagonist of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文描述了一种公式为mGlu2/3受体拮抗剂的用途和制备方法。
• 4-SUBSTITUTED-3-PHENYLSULFANYLMETHYL-BICYCLO[3.1.0]HEXANE COMPOUNDS AS MGLUR 2/3 ANTAGONISTS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2640697B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• US8629169B2
  申请人：——

  公开号：US8629169B2

  公开（公告）日：2014-01-14