酒石酸拉索昔芬 | 190791-29-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 酒石酸拉索昔芬
• 英文名称: Lasofoxifene tartrate
• 英文别名: lasofoxifene D-tartrate；(-)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate；(-) cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate；(2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
• CAS: 190791-29-8
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₈H₃₁NO₂
• 分子量: 563.648
• InChiKey: INEHJXCWEVNEDZ-LUDNRVPPSA-N

物化性质

• 熔点：
  185 °C(dec.)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件为0-10°C，需置于惰性气体中，避免与空气、湿气接触以及高温。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Lasofoxifene tartrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(5R,6S)-5,6,7,8-Tetrahydro-6-phenyl-5-[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]-2-naphthalenol tartrate
(-)-cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol tartrate
CP-336,156 tartrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (5R,6S)-5,6,7,8-Tetrahydro-6-phenyl-5-[4-[2-(1-
别名
pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]-2-naphthalenol tartrate
(-)-cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-
tetrahydronaphthalen-2-ol tartrate
CP-336,156 tartrate
: C28H31NO2 . C4H6O6
分子式
: 563.64 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色, 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Lasofoxifene Tartrate 是一种非类固醇的选择性雌激素受体调节剂，能与人源雌激素受体α以高亲和力结合，其IC50值为1.5 nM。

靶点

Target	Value
雌激素受体	1.5 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-benzyloxy-1-[4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl]-3,4-dihydronaphthalen-2(1H) -one 在 cerium(III) chloride 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 13.58h， 生成 酒石酸拉索昔芬
  参考文献：
  名称：

  [EN] LASOFOXIFENE MODULATION OF MEMBRANE-INITIATED ESTROGEN SIGNALS AND METHODS FOR TUMOR TREATMENT
  [FR] MODULATION PAR LE LASOFOXIFÈNE DE SIGNAUX OESTROGÉNIQUES D'ORIGINE MEMBRANAIRE ET MÉTHODES DESTINÉES AU TRAITEMENT DE TUMEURS

  摘要：

  本发明发现拉索福辛是ER-α36的拮抗剂。它不仅抑制ER-α36阳性的肺癌、结肠癌和胃癌的生长，还可以抑制获得性或新发的对他莫昔芬耐药的MCF-7细胞的生长。我们的发现还提供了使用拉索福辛单独或与至少一种来自于吉非替尼和/或曲妥珠单抗或其功能等效物组成的其他药物联合治疗癌症的方法和组合物，并且还包括激素或表皮生长因子信号转导途径中的抑制剂。

  公开号：

  WO2018129645A1

文献信息

• Methods of inhibiting uterotrophic effects of estrogenic agents
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020028805A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  This invention comprises methods and pharmaceutical compositions for minimizing in a mammal the uterotrophic effect of a therapeutic compound selected from the group of tamoxifen, droloxifene, raloxifene, idoxifene, centrochroman, levor, meloxifene, TAT-59, GW 5838, or LY-353381 (?), comprising administration of a compound of the formulae I or II: 1 wherein: R 1 is selected from H, OH or the C 1 -C 12 esters or C 1 -C 12 alkyl ethers thereof, or halogens; or C 1 -C 4 halogenated ethers including trifluoromethyl ether and trichloromethyl ether; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are H, OH or C 1 -C 12 esters or C 1 -C 12 alkyl ethers thereof, halogens, or C 1 -C 4 halogenated ethers, cyano, C 1 -C 6 alkyl, or trifluoromethyl, with the proviso that, when R 1 is H, R 2 is not OH; Y is the moiety: 2 R7 and R8 are alkyl or concatenated together to form an optionally substituted, nitrogen-containing ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及用于减少哺乳动物体内治疗化合物（从酮甲环酯、多洛西芬、拉洛西芬、依多西芬、中环酮、左旋、美洛西芬、TAT-59、GW 5838或LY-353381（？）中选择的）子组中的子宫增生效应的方法和药物组合物，包括给予以下化合物的组合I或II的给药：1其中：R1选择自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚，或卤素；或C1-C4卤代醚，包括三氟甲基醚和三氯甲基醚；R2、R3、R4、R5和R6为H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚，卤素，或C1-C4卤代醚，氰基，C1-C6烷基，或三氟甲基，但有条件地，当R1为H时，R2不是OH；Y是基团：2R7和R8是烷基或连接在一起形成一个可选择地取代的含氮环的；或其药学上可接受的盐。
• Pharmaceutical compositions of estrogenic agents
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US20020031548A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  This invention comprises novel pharmaceutical carrier or excipient systems and oral pharmaceutical formulations comprising as an active ingredient raloxifene, amoxifen, droloxifene, arzoxifene, or CP 336156, or analogs thereof, or a compound of the formulae I or 1 wherein Z is a moiety selected from the group of: 2 wherein: R 1 is selected from H, OH or the C 1 -C 12 esters alkyl ethers thereof, benzyloxy, or halogen; or C 1 -C 4 halogenated ethers; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are H, OH or C 1 -C 12 esters or alkyl ethers thereof, halogens, or C 1 -C 4 halogenated ethers, cyano, C 1 -C 6 alkyl, or CF 3 , with the proviso that, when R 1 is H, R 2 is not OH; Y is the moiety: 3 R 7 and R 8 are alkyl or concatenated together to form an optionally substituted, nitrogen-containing ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and excipients chosen from pharmaceutical fillers, glidants, lubricants, wetting agents and antioxidants.

  这项发明涉及新型药物载体或辅料系统和口服药物制剂，其包括依诺麦珠单、阿莫西芬、依诺麦珠芬、阿索西芬或CP 336156作为活性成分，或其类似物，或具有以下式I或1的化合物，其中Z是从以下群组中选择的基团之一：2其中：R1选择自H、OH或C1-C12酯基、烷基醚基、苄氧基或卤素；或C1-C4卤代醚；R2、R3、R4、R5和R6是H、OH或C1-C12酯基或烷基醚基、卤素、C1-C4卤代醚、氰基、C1-C6烷基或CF3，但是当R1为H时，R2不是OH；Y是基团：3R7和R8是烷基或连接在一起形成一个可选择取代的含氮环的环；或其药用盐；以及从制药填料、滑石剂、润滑剂、润湿剂和抗氧化剂中选择的辅料。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF LASOFOXIFENE
  申请人：Lustig Petr

  公开号：US20100256394A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A method of preparing (−)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate-lasofoxifene of formula 1, comprising the following steps a) Preparation of cis-1-2-[4-(2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-phenoxy]ethyl}pyrrolidine of formula (3) by alkylation of cis-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine base or its salt, b) Deprotection of the hydroxyl group in the substance of formula (3) by the effect of hydrobromic acid generating cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide of formula (2a), c) Conversion of the substance of formula (2a) into cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol of formula (2b), d) Preparation of lasofoxifene of formula (1) by conversion into the corresponding diasteroisomer by reaction with D-tartaric acid and crystallization.

  制备(−)-顺式-(5R,6S)-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇D-酒石酸盐-拉索福辛的方法，包括以下步骤：a）通过将顺式-1-2-[4-(2-苯基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-苯氧基]乙基}吡咯烷的式（3）与1-(2-氯乙基)吡咯烷碱或其盐烷基化，制备式（3）的化合物；b）通过氢溴酸作用去保护式（3）中的羟基，生成式（2a）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇氢溴酸盐；c）将式（2a）的化合物转化为式（2b）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇；d）通过与D-酒石酸反应并结晶，将化合物转化为相应的对映异构体，制备式（1）的拉索福辛。
• [EN] (-) CIS-6(S)-PHENYL-5(R)[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)PHENYL]-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-OL D-TARTRATE<br/>[FR] (-) CIS-6(S)-PHENYL-5(R)[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)PHENYL]-5,6,7,8-TETRAHYDRONYPHTHALEN-2-OL D-TARTRATE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1997016434A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) An advantageous process for the preparation of (-) cis-6(S)-phenyl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate.(FR) L'invention se rapporte à un procédé de préparation efficace de (-) cis-6(S)-phényl-5(R)-[4-(2-pyrrolidin-1-yléthoxy)phényl]-5,6,7,8-tétrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate.

  一种制备(-)顺式-6(S)-苯基-5(R)-[4-(2-吡咯啉-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘酚D-酒石酸盐的优越工艺。
• Process for Production of Lasofoxifene or Analogue Thereof
  申请人：Shiina Isamu

  公开号：US20090012314A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Disclosed is a novel process for production of lasofoxifene, nafoxidine or an analogue thereof, which comprises reduced number of reaction steps, has a high efficiency, and is practically advantageous. For the production of lasofoxifene or an analogue thereof, a compound represented by the formula (4) is used as an intermediate. The compound represented by the formula (4) can be produced using compounds represented by the formulae (1) to (3) as starting compounds by performing the coupling of the three components in one step.

  本发明公开了一种生产拉索福辛、纳福西汀或其类似物的新工艺，该工艺步骤较少，效率高，实用性优越。用于生产拉索福辛或其类似物的中间体化合物是由式（4）表示的化合物。可以通过在一步中耦合三个组分来使用由式（1）到（3）表示的化合物作为起始化合物，从而制备由式（4）表示的化合物。