4-((3-chlorobenzyl)oxy)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-((3-chlorobenzyl)oxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-(3-chloro benzyloxy)-benzonitrile；4-(3-chlorobenzyloxy)benzonitrile；4-(3-Chloro benzyloxy) benzonitrile；4-[(3-chlorophenyl)methoxy]benzonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₀ClNO
• mdl: MFCD09712309
• 分子量: 243.692
• InChiKey: YQKVEQXEIWAJGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-chlorobenzyl)oxy)benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以50%的产率得到4-(3'-chlorobenzyloxy)benzylammonium chloride
  参考文献：
  名称：

  联芳基衍生物的合成和评估，用于针对帕金森氏病的选择性单胺氧化酶B抑制剂的结构表征

  摘要：

  苄氧基苯基部分是单胺氧化酶B（MAO-B），沙芬酰胺和司加吉林的高效，选择性和可逆抑制剂的常见结构。我们合成了在末端芳基单元上包含卤素取代基的4-（苄氧基）苯基和联苯-4-基衍生物。另外，我们修饰了胺基和联芳基连接单元之间的碳连接基。在合成的化合物中，12c作为竞争性抑制剂表现出最有效和选择性的MAO-B抑制作用（hMAO-B IC 50：8.9 nM；选择性比MAO-A高10,000倍）。另外，12c与著名的MAO-B抑制剂（例如司来吉兰，沙芬酰胺和sembragiline）相比，具有更高的MAO-B抑制活性和选择性。在MPTP诱发的帕金森氏病（PD）小鼠模型中，12c可显着保护酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性DAergic神经元，并减轻与PD相关的行为缺陷。这项研究表明，作为MAO-B抑制剂的特征结构可能为PD治疗药物的开发提供很好的见识。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.036
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲腈 、 3-氯苄溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到4-((3-chlorobenzyl)oxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  联芳基衍生物的合成和评估，用于针对帕金森氏病的选择性单胺氧化酶B抑制剂的结构表征

  摘要：

  苄氧基苯基部分是单胺氧化酶B（MAO-B），沙芬酰胺和司加吉林的高效，选择性和可逆抑制剂的常见结构。我们合成了在末端芳基单元上包含卤素取代基的4-（苄氧基）苯基和联苯-4-基衍生物。另外，我们修饰了胺基和联芳基连接单元之间的碳连接基。在合成的化合物中，12c作为竞争性抑制剂表现出最有效和选择性的MAO-B抑制作用（hMAO-B IC 50：8.9 nM；选择性比MAO-A高10,000倍）。另外，12c与著名的MAO-B抑制剂（例如司来吉兰，沙芬酰胺和sembragiline）相比，具有更高的MAO-B抑制活性和选择性。在MPTP诱发的帕金森氏病（PD）小鼠模型中，12c可显着保护酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性DAergic神经元，并减轻与PD相关的行为缺陷。这项研究表明，作为MAO-B抑制剂的特征结构可能为PD治疗药物的开发提供很好的见识。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.036

文献信息

• Selective and Potent Monoamine Oxidase Type B Inhibitors: 2-Substituted 5-Aryltetrazoles Derivatives
  作者：Luc Lebreton、Olivier Curet、Salah Gueddari、Fathi Mazouz、Suzanne Bernard、Claude Burstein、Rene Milcent

  DOI：10.1021/jm00024a006

  日期：1995.11

  investigated in vitro for their abilities to inhibit selectively rat brain monoamine oxidase (MAO) B over MAO A. Most of them were MAO B inhibitors and those bearing a substituted 4-(arylmethoxy)phenyl group in the position 5 of the tetrazole ring had IC50 values between 8 microM for 18d and 2 nM for 16a (30 nM for lazabemide) with a selectivity toward MAO B of 37,000 for 16a. The reversibility of their

  合成了二十个新的2-（氰基烷基）四唑（15和16）和二十个新的2-（羟烷基）四唑（17和18），并在体外研究了其抑制MAO A选择性抑制大鼠脑单胺氧化酶（MAO）B的能力。它们中的大多数是MAO B抑制剂，在四唑环5位带有取代的4-（芳甲氧基）苯基的那些，其IC50值在18d时为8 microM，在16a时为2 nM（拉扎贝胺为30 nM），具有选择性。朝向37,000的MAO B（16a）。通过体外透析试验证明了其抑制活性的可逆性。5- [4-（苯基甲氧基）苯基] -2-（2-氰乙基）四唑（16a）及其衍生物16h和5- [4-（苯基甲氧基）苯基] -2-（2-羟乙基）四唑（18a）发现其衍生物18h是有效的，体外选择性和竞争性MAO B抑制剂。Tetrazole 16a可以被认为是迄今为止已知的最具活性和选择性的竞争性MAO B抑制剂之一。选择该化合物用于离体实验，并显示为强效和可逆的MAO
• New (hetero)aryl substituted diazole derivatives, the method of
  申请人：Delalande S.A.

  公开号：US05250551A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  Compounds for therapeutic use of formula: ##STR1## where the chain--W--V--N--represents--N.dbd.N--N--, --N--N.dbd.N--,--O--CO--N--,--O--CS--N--, --S--CO--N--or--S--CS--N--; Ar is an aryl group; and A is a vinyl group or an alkylene chain terminated by CN, methoxy, ethoxy, OH, halogen or NH.sub.2 which may possibly be substituted.

  用于治疗的化合物公式为：##STR1## 其中链-W-V-N-表示-N.dbd.N--N--，--N--N.dbd.N--，--O--CO--N--，--O--CS--N--，--S--CO--N--或--S--CS--N--；Ar是芳基基团；A是乙烯基或由CN、甲氧基、乙氧基、OH、卤素或NH.sub.2终止的烷基链，可能会被取代。
• Benzyloxybenzylammonium chlorides: Simple amine salts that display anticonvulsant activity
  作者：Hyosung Lee、Alexander S. Gold、Xiao-Fang Yang、Rajesh Khanna、Harold Kohn

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.031

  日期：2013.12

  Several antiepileptic drugs exert their activities by inhibiting Na+ currents. Recent studies demonstrated that compounds containing a biaryl-linked motif (Ar-X-Ar') modulate Na+ currents. We, and others, have reported that compounds with an embedded benzyloxyphenyl unit (ArOCH2Ar', OCH2 = X) exhibit potent anticonvulsant activities. Here, we show that benzyloxybenzylammonium chlorides (+H3NCH2C6H4OCH2 Ar' Cl-) displayed notable activities in animal seizure models. Electrophysiological studies of 4-(2'-trifluoromethoxybenzyloxy)benzylammonium chloride (9) using embryonic cortical neurons demonstrated that 9 promoted both fast and slow inactivation of Na+ channels. These findings suggest that the potent anticonvulsant activities of the earlier compounds were due, in part, to the benzyloxyphenyl motif and provide support for the use of the biaryl-linked pharmacophore in future drug design efforts. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MILCENT, RENE;LEBRETON, LUC;MAZOUZ, FATHI;BURSTEIN, CLAUDE
  作者：MILCENT, RENE、LEBRETON, LUC、MAZOUZ, FATHI、BURSTEIN, CLAUDE

  DOI：——

  日期：——
• 1,2,4-Oxadiazole derivatives having monoamine oxidase B enzyme-inhibitory activity and method for preparing same
  申请人：Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0504574B1

  公开（公告）日：1996-02-28