2-(4-cyanophenoxy)-N-(5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-cyanophenoxy)-N-(5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(4-cyanophenoxy)-N-(5-pyrazin-2-ylpyridin-2-yl)acetamide
• 化学式: C₁₈H₁₃N₅O₂
• 分子量: 331.334
• InChiKey: VXDCNRIDZCXTNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-吡嗪-2-基吡啶-2-胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-cyanophenoxy)-N-(5-(pyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Wnt信号通路抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物，包括该化合物及其药学上可接受的盐、各种同位素、各种异构体或各种晶型结构，具有通式I所示的结构：本发明所涉及的化合物及其联合应用组合物可以有效抑制Wnt信号通路，能够用于治疗或预防与Wnt信号通路相关的病症。

  公开号：

  CN104876912B

文献信息

• Wnt信号通路抑制剂及其应用
  申请人：苏州云轩医药科技有限公司

  公开号：CN104876912B

  公开（公告）日：2017-07-21

  本发明涉及一种具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物，包括该化合物及其药学上可接受的盐、各种同位素、各种异构体或各种晶型结构，具有通式I所示的结构：本发明所涉及的化合物及其联合应用组合物可以有效抑制Wnt信号通路，能够用于治疗或预防与Wnt信号通路相关的病症。
• Exploration of the linkage elements of porcupine antagonists led to potent Wnt signaling pathway inhibitors
  作者：Yan Dong、Kehuang Li、Zhixiang Xu、Haikuo Ma、Jiyue Zheng、Zhilin Hu、Sudan He、Yiyuan Wu、Zhijian Sun、Lusong Luo、Jiajun Li、Hongjian Zhang、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.048

  日期：2015.11

  The Wnt signaling pathway is a pivotal developmental pathway. It operates through control of cellular functions such as proliferation, differentiation, migration and polarity. Aberrant Wnt signaling has been implicated in the formation and metastasis of tumors. Porcupine is a component of the Wnt signaling pathway. It is a member of the membrane-bound O-acyltransferase family of proteins. Porcupine catalyzes the palmitoylation of Wnt proteins, a process which is essential to their secretion and activity. Here we report a novel series of compounds obtained by a scaffold hybridization strategy from two known porcupine inhibitor classes. The leading compound 62 demonstrated subnanomolar (IC50 0.11 nM) inhibition of Wnt signaling in a paracrine cellular reporter gene assay. Compound 62 also potently inhibited Wnt secretion into culture medium, an indication of direct inhibition of the porcupine protein. Furthermore, compound 62 showed excellent chemical, plasma and liver microsomal stabilities. Collectively, these results strongly support further optimization of this novel scaffold to develop better Wnt pathway inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.