1,3-difluoro-2-(prop-2-yn-1-yloxy)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,3-difluoro-2-(prop-2-yn-1-yloxy)benzene
• 英文别名: 1,3-Difluoro-2-prop-2-ynoxybenzene；1,3-difluoro-2-prop-2-ynoxybenzene
• 化学式: C₉H₆F₂O
• 分子量: 168.143
• InChiKey: KVKPGALHOWXMPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-difluoro-2-(prop-2-yn-1-yloxy)benzene 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 4-(4-(4-((2,6-difluorophenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenoxy)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  含有 1,2,3-三唑环的索拉非尼类似物的合成和对肝细胞癌细胞系的细胞毒性

  摘要：

  通过Huisgen 1成功制备了一系列含有1,2,3-三唑的索拉非尼类似物，其中索拉非尼（1）的芳基脲部分被连接取代苯氧基片段的1,2,3-三唑环取代,3-偶极环加成和亲核芳香取代。对人肝细胞癌（HCC）的细胞系的细胞毒性的研究，HepG2细胞和Huh7，表明p -叔丁基苯氧基类似物2米表明显著抑制活性的Huh7带IC 50  = 5.67±0.57μM。更重要的是，2m对人胚胎肺成纤维细胞系 MRC-5 显示出低细胞毒性，IC 50 > 100 µM，表明其对 Huh7 的高度选择性细胞毒活性（SI > 17.6）远优于索拉非尼（SI = 6.73）。分子对接研究表明，类似物2m在索拉非尼的结合位置附近结合 B-RAF，而在索拉非尼的相同结合位置与 VEGFR2 有效相互作用。然而，2m对 B-RAF 表现出中等抑制活性，这意味着其抗 Huh7 作用可能与 B-RAF 的抑制没有严格的关系。伤口愈合和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104831
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯酚 、 3-溴丙炔 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以96%的产率得到1,3-difluoro-2-(prop-2-yn-1-yloxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  含有 1,2,3-三唑环的索拉非尼类似物的合成和对肝细胞癌细胞系的细胞毒性

  摘要：

  通过Huisgen 1成功制备了一系列含有1,2,3-三唑的索拉非尼类似物，其中索拉非尼（1）的芳基脲部分被连接取代苯氧基片段的1,2,3-三唑环取代,3-偶极环加成和亲核芳香取代。对人肝细胞癌（HCC）的细胞系的细胞毒性的研究，HepG2细胞和Huh7，表明p -叔丁基苯氧基类似物2米表明显著抑制活性的Huh7带IC 50  = 5.67±0.57μM。更重要的是，2m对人胚胎肺成纤维细胞系 MRC-5 显示出低细胞毒性，IC 50 > 100 µM，表明其对 Huh7 的高度选择性细胞毒活性（SI > 17.6）远优于索拉非尼（SI = 6.73）。分子对接研究表明，类似物2m在索拉非尼的结合位置附近结合 B-RAF，而在索拉非尼的相同结合位置与 VEGFR2 有效相互作用。然而，2m对 B-RAF 表现出中等抑制活性，这意味着其抗 Huh7 作用可能与 B-RAF 的抑制没有严格的关系。伤口愈合和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104831

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ETHYNYL HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ÉTHYNYLE HÉTÉROBICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2015178955A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种化合物(I)及其在治疗人类癌症，包括B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症中的应用。
• Substituted ethynyl heterobicyclic compounds as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC.

  公开号：US10144737B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种式（I）化合物及其在人类癌症（包括 B 细胞淋巴瘤）和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症）治疗中的用途。
• SUBSTITUTED ETHYNYL HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3145512B1

  公开（公告）日：2019-07-17
• Synthesis of sorafenib analogues incorporating a 1,2,3-triazole ring and cytotoxicity towards hepatocellular carcinoma cell lines
  作者：Sarinya Palakhachane、Yuwaporn Ketkaew、Natthaya Chuaypen、Jitnapa Sirirak、Jutatip Boonsombat、Somsak Ruchirawat、Pisit Tangkijvanich、Apichart Suksamrarn、Panupun Limpachayaporn

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104831

  日期：2021.7

  Sorafenib analogues, in which the aryl urea moiety of Sorafenib (1) was replaced with a 1,2,3-triazole ring linking a substituted phenoxy fragment, were prepared successfully via Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition and nucleophilic aromatic substitution. The studies of cytotoxicity towards human hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines, HepG2 and Huh7, indicated that p-tert-butylphenoxy analogue 2m showed

  通过Huisgen 1成功制备了一系列含有1,2,3-三唑的索拉非尼类似物，其中索拉非尼（1）的芳基脲部分被连接取代苯氧基片段的1,2,3-三唑环取代,3-偶极环加成和亲核芳香取代。对人肝细胞癌（HCC）的细胞系的细胞毒性的研究，HepG2细胞和Huh7，表明p -叔丁基苯氧基类似物2米表明显著抑制活性的Huh7带IC 50  = 5.67±0.57μM。更重要的是，2m对人胚胎肺成纤维细胞系 MRC-5 显示出低细胞毒性，IC 50 > 100 µM，表明其对 Huh7 的高度选择性细胞毒活性（SI > 17.6）远优于索拉非尼（SI = 6.73）。分子对接研究表明，类似物2m在索拉非尼的结合位置附近结合 B-RAF，而在索拉非尼的相同结合位置与 VEGFR2 有效相互作用。然而，2m对 B-RAF 表现出中等抑制活性，这意味着其抗 Huh7 作用可能与 B-RAF 的抑制没有严格的关系。伤口愈合和