N-(3,4-dichlorophenyl)-1,3,4,9-tetrahydro-2H-β-carboline-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dichlorophenyl)-1,3,4,9-tetrahydro-2H-β-carboline-2-carboxamide
• 英文别名: N-(3,4-dichlorophenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-2-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₅Cl₂N₃O
• 分子量: 360.243
• InChiKey: XRNPAYSNAHVSBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚 、 三光气 、 3,4-二氯苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 以36.5%的产率得到N-(3,4-dichlorophenyl)-1,3,4,9-tetrahydro-2H-β-carboline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（4-叔丁基苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-羧酰胺的化学修饰及止痛活性研究

  摘要：

  N-（4-叔丁基苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-羧酰胺（BCTC）是一种有效且经过广泛研究的基于尿素的TRPV1拮抗剂。尽管BCTC可以有效减轻大鼠的慢性疼痛，但它显示出明显的高热副作用和不理想的药代动力学特征，因此没有进一步发展。为了丰富基于尿素的TRPV1拮抗剂的结构类型，使用了两个新的类似物系列，其中BCTC的吡啶环被温和的碱性嘧啶环或1,2,3,4-四氢-β-咔啉骨架取代，进行了设计和合成。推进这两个系列的结构-活性关系导致发现N-（4-甲氧基苯基）-1,3,4,9-四氢-2 H-吡啶基[3,4- b] indole-2-carboxamide（7o），与先导化合物BCTC相比，具有改善的药理和耐受性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112236

文献信息

• Novel tricyclic heterocycle compound
  申请人：Ohmoto Kazuyuki

  公开号：US20060154944A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The present invention relates to the compound represented by formula (I) A—X—Y-Z-B  (I) (wherein A is a cyclic group which may have a substituent(s); X is a single bond or a spacer; Y is a single bond or a spacer; Z is a single bond or a spacer; B is a hydrocarbon group which may have a substituent(s) or a cyclic group which may have a substituent(s)), a salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof. The compound represented by formula (I), a salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof is useful for preventive and/or therapeutic agent for a disease caused by stress.

  本发明涉及由式(I)A—X—Y-Z-B所表示的化合物（其中A是可能具有取代基的环状基团；X是单键或间隔物；Y是单键或间隔物；Z是单键或间隔物；B是可能具有取代基的碳氢基团或环状基团），其盐、溶剂化物或前药。该式(I)化合物、其盐、溶剂化物或前药可用作预防和/或治疗由压力引起的疾病的药物。
• NOVEL TRICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1637521B1

  公开（公告）日：2013-06-19
• US7872133B2
  申请人：——

  公开号：US7872133B2

  公开（公告）日：2011-01-18
• Study on chemical modification and analgesic activity of N-(4-tert-butylphenyl)-4-(3-chloropyridin-2-yl) piperazine-1-carboxamide
  作者：Cunbin Nie、Qifei Li、Yue Qiao、Jing Hu、Mengkang Gao、Yusui Wang、Zhenrui Qiao、Qiang Wang、Lin Yan、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112236

  日期：2020.5

  pharmacokinetic profile, therefore, it was not developed further. In order to enrich the structural types of urea-based TRPV1 antagonists, two series of novel analogs, in which the pyridine ring of BCTC was replaced with a mildly basic pyrimidine ring or 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline scaffold, were designed and synthesized. Advancing the structure-activity relationship of these two series led to the discovery of

  N-（4-叔丁基苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-羧酰胺（BCTC）是一种有效且经过广泛研究的基于尿素的TRPV1拮抗剂。尽管BCTC可以有效减轻大鼠的慢性疼痛，但它显示出明显的高热副作用和不理想的药代动力学特征，因此没有进一步发展。为了丰富基于尿素的TRPV1拮抗剂的结构类型，使用了两个新的类似物系列，其中BCTC的吡啶环被温和的碱性嘧啶环或1,2,3,4-四氢-β-咔啉骨架取代，进行了设计和合成。推进这两个系列的结构-活性关系导致发现N-（4-甲氧基苯基）-1,3,4,9-四氢-2 H-吡啶基[3,4- b] indole-2-carboxamide（7o），与先导化合物BCTC相比，具有改善的药理和耐受性。