4-(aminomethyl)-2,6-difluorophenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-2,6-difluorophenol
• 英文别名: 4-(Azaniumylmethyl)-2,6-difluorophenolate
• 化学式: C₇H₇F₂NO
• 分子量: 159.135
• InChiKey: XIGBWMMDVPCKSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-2,6-difluorophenol 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 1.67h， 生成 [2,6-difluoro-4-[[4-(1H-indol-3-yl)butanoylamino]methyl]phenyl] 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[(3',6'-dihydroxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-5-yl)carbamothioylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIRECTED CONJUGATION TECHNOLOGIES
  [FR] TECHNOLOGIES DE CONJUGAISON DIRIGÉE

  摘要：

  本公开提供了用于将各种感兴趣的分子与目标剂进行定点偶联的技术。在某些实施方式中，本公开利用目标结合分子以提供高偶联效率和选择性。在某些实施方式中，所提供的技术可用于制备抗体偶联物。

  公开号：

  WO2021102052A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯酚 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 4-(aminomethyl)-2,6-difluorophenol
  参考文献：
  名称：

  选择性修饰活细胞和体内内源蛋白的标记探针的稳定性得到提高

  摘要：

  迄今为止，已开发出各种基于亲和力的蛋白质标记探针，并将其应用于生物学研究中，以修饰细胞裂解液和细胞表面中的内源蛋白质。然而，标记探针上的反应性基团也是在更复杂的环境下，例如探针不稳定和非选择性标记的原因。例如，细胞内和体内。在这里，我们显示了由空间稳定的新戊二酸二氟苯基酯组成的标记探针可以对细胞表面，活细胞内和体内的内源性蛋白质进行高效且选择性的标记。与现有的蛋白质标记探针相比，具有新戊二酸二氟苯基酯的探针具有许多优势，包括在储备溶液中的长期稳定性，耐酶水解作用，可轻松定制各种荧光团和蛋白质配体。通过这种探针设计，活细胞和裸鼠中的内源性缺氧生物标记已通过体内，离体和免疫组织化学成像成功地进行了标记和验证。

  DOI：

  10.1002/asia.202100060

文献信息

• Novel thiophene derivatives, their process of preparation and the pharmaceutical compositions which comprise them
  申请人：——

  公开号：US20040072871A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A compound of formula (I) selected from: 1 wherein: X represents oxygen or sulphur, Y represents oxygen, —NH— or —N(C 1 -C 6 )alkyl-, R a represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, hydroxyl or (C 1 -C 3 )alkoxy, R b represents hydrogen, halogen or (C 1 -C 3 )alkyl, A represents phenyl, pyridyl, (C 5 -C 6 )cycloalkyl or (C 5 -C 6 )cycloalkenyl, R 1 and R 2 each represent a group selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, haloalkyl, haloalkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, —OR 4 , —NR 4 R 5 , —S(O) n R 4 , —C(O)R 4 , —CO 2 R 4 , —O—C(O)R 4 , —C(O)NR 4 R 5 , —NR 5 —C(O)R 4 , —NR 5 —SO 2 R 4 , -T-CN, -T-OR 4 , -T-OCF 3 , -T- NR 4 R 5 , -T-S(O) n R 4 , -T-C(O)R 4 , -T-CO 2 R 4 , -T-O—C(O)R 4 , -T-C(O)NR 4 R 5 , -T-NR 4 —C(O)R 5 , -T-NR 4 —SO 2 R 5 , —R 6 and -T-R 6 in which n, T, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the description, R 3 represents an —R 7 or —U—R 11 group in which R 7 represents hydrogen, alkyl, aryl, cycloalkyl or heterocycle, U represents a linear or branched alkylene chain and R 11 is defined in the description, their optical isomers or their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid or base, and their use as inhibitor of metalloproteinase and more specifically of metalloproteinase-12.

  公式（I）所选的化合物如下： 其中： X代表氧或硫， Y代表氧，-NH-或-N（C1-C6）烷基-， Ra代表氢，卤素，（C1-C3）烷基，羟基或（C1-C3）甲氧基， Rb代表氢，卤素或（C1-C3）烷基， A代表苯基，吡啶基，（C5-C6）环烷基或（C5-C6）环烯基， R1和R2分别代表从氢，卤素，氰基，硝基，卤代烷基，卤代甲氧基，烷基，烯基，炔基，-OR4，-NR4R5，-S（O）nR4，-C（O）R4，-CO2R4，-O—C（O）R4，-C（O）NR4R5，-NR5—C（O）R4，-NR5—SO2R4，-T-CN，-T-OR4，-T-OCF3，-T-NR4R5，-T-S（O）nR4，-T-C（O）R4，-T-CO2R4，-T-O—C（O）R4，-T-C（O）NR4R5，-T-NR4—C（O）R5，-T-NR4—SO2R5，-R6和-T-R6中选择的基团，其中n，T，R4，R5和R6如描述中所定义， R3代表-R7或-U-R11基团，其中R7代表氢，烷基，芳基，环烷基或杂环烷基，U代表线性或支链烷基链，R11如描述中所定义， 它们的光学异构体或它们与药学上可接受的酸或碱形成的加合盐，以及它们作为金属蛋白酶抑制剂，更具体地是金属蛋白酶-12的抑制剂的用途。
• [EN] KETONE INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN<br/>[FR] INHIBITEURS CÉTONE DE LYSINE GINGIPAÏNE
  申请人：CORTEXYME INC

  公开号：WO2018053353A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention provides compounds according to Formula (I) as described herein, and their use for inhibiting the lysine gingipain protease (Kgp) from the bacterium Porphyromonas gingivalis. Also described are gingipain activity probe compounds and methods for assaying gingipain activity are also described, as well as methods for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease.

  本发明提供了如下式（I）所述的化合物，以及它们用于抑制牙龈假单胞菌（Porphyromonas gingivalis）的赖氨酸基因底物蛋白酶（Kgp）的用途。还描述了牙龈蛋白酶活性探针化合物和测定牙龈蛋白酶活性的方法，以及用于治疗与牙龈假单胞菌感染相关的疾病的方法，包括阿尔茨海默病等脑部疾病。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS RHO-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE COMME INHIBITEURS DE RHO-KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2019121406A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to compounds of formula I inhibiting Rho Kinase that are tyrosine analogues derivatives, processes of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  这项发明涉及抑制Rho激酶的公式I化合物，这些化合物是酪氨酸类似物衍生物，制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。特别是本发明的化合物可能在治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病中有用，如包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE RHO-KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2019238628A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are azaindole derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  该发明涉及抑制Rho激酶的式(I)化合物，这些化合物是吡唑吲哚衍生物，制备这类化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。特别是该发明的化合物可能在治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病中有用，如包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• Oxo-azabicyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030216402A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  A compound selected from those of formula (I): 1 wherein: X 1 , X 2 , and X 3 , represent N or —CR 3 in which R 3 is as described in the description, G 1 represents a group selected from those of formulae (i/a) and (i/b): 2 in which R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the description, G 2 represents a group selected from carbon-carbon triple bond, —CH═C═CH—, C═O, C═S, S(O) n1 in which n1 represents an integer from 0 to 2 inclusive, or a group of formula (i/c): 3 in which Y 1 represents O, S, —NH or —Nalkyl, and Y 2 represents O, S, —NH or —Nalkyl, n is an integer from 0 to 6 inclusive, and m is an integer from 0 to 7 inclusive, Z 1 represents —CR 9 R 10 , wherein R 9 and R 10 are as defined in the description, A represents a ring system, R 1 represents a group selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted and the group of formula (i/d): 4 in which p, Z 2 , B, q and G 3 are as defined in the description and optionally, its optical isomers, N-oxide, and addition salts thereof with a pharmaceutically-acceptable acid or base, and medicinal products containing the same are useful as specific inhibitors of type-13 matrix mettaloprotease.

  从公式（I）中选择的一种化合物：其中：X1、X2和X3代表N或—CR3，其中R3如描述中所述，G1代表从下列公式（i/a）和（i/b）中选择的一种基团：其中R4、R5和R6如描述中所定义，G2代表从碳-碳三键、—CH═C═CH—、C═O、C═S、S(O)n1中选择的一种基团，其中n1表示从0到2的整数，或者从下列公式（i/c）中的一个基团：其中Y1代表O、S、—NH或—N烷基，Y2代表O、S、—NH或—N烷基，n是从0到6的整数，m是从0到7的整数，Z1代表—CR9R10，其中R9和R10如描述中所定义，A代表一个环系统，R1代表从H、烷基、烯基、炔基、可选择地取代和公式（i/d）中的一种基团：其中p、Z2、B、q和G3如描述中所定义，以及其光学异构体、N-氧化物和与药用酸或碱形成的加合盐，以及含有它们的药物产品对于作为第13型基质金属蛋白酶的特异抑制剂是有用的。