darwinolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: darwinolide
• 英文别名: [(1R,2S,4S,9R,12R)-8-methyl-6-oxo-9-[(1S)-1,3,3-trimethylcyclohexyl]-3,5-dioxatricyclo[5.4.1.04,12]dodec-7-en-2-yl] acetate
• 化学式: C₂₂H₃₂O₅
• 分子量: 376.493
• InChiKey: FTKZQDPLZKVCTJ-UWKXOUJXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 咪唑 、 甲醇 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 2-硝基苯基丝氰酸酯 、 草酰氯 、 硫酸 、 [1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)imidazolidin-2-ylidene][2-isopropoxy-5-(2,2,2-trifluoroacetamido)benzylidene]ruthenium(II) dichloride 、 5%-palladium/activated carbon 、 (R)-2-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)isoindoline 、 水 、 氢气 、 lead(IV) tetraacetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， -78.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 132.84h， 生成 darwinolide
  参考文献：
  名称：

  （+）-Darwinolide，一种生物膜穿透性抗MRSA剂的合成。

  摘要：

  达尔文内酯是一种新近发现的来自南极海绵菌Dendrilla membranosa的海洋天然产物，以前被证明具有抗甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜相的有前途的活性。它具有挑战性的四环重排海绵状二萜结构将三甲基环己基亚基连接到具有两个稠合四氢呋喃单元的七元核上。本文中，我们描述了（+）-darwinolide的首次合成，其关键步骤是收敛的羟醛片段偶联，爱尔兰–克莱森重排和有机催化脱对称。我们的结果为开发新型抗生物膜特异性抗生素奠定了基础。

  DOI：

  10.1002/anie.201813142

文献信息

• MRSA biofilm inhibition
  申请人：University of South Florida

  公开号：US11213507B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  Provided is a darwinolide compound having a previously undescribed carbon skeleton and the crystalline form thereof. Also provided are processes of isolating darwinolide, compositions comprising darwinolide, and methods of treating infection, such as a methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilm infection.

  本发明提供了一种具有以前未曾描述过的碳骨架的达尔文内酯化合物及其结晶形式。还提供了分离 darwinolide 的工艺、包含 darwinolide 的组合物以及治疗感染（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜感染）的方法。
• MRSA BIOFILM INHIBITION
  申请人：University of South Florida

  公开号：US20210205266A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Provided is a darwinolide compound having a previously undescribed carbon skeleton and the crystalline form thereof. Also provided are processes of isolating darwinolide, compositions comprising darwinolide, and methods of treating infection, such as a methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilm infection.
• [EN] MRSA BIOFILM INHIBITION<br/>[FR] INHIBITION DE BIOFILM DE SARM
  申请人：UNIV SOUTH FLORIDA

  公开号：WO2017177142A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Provided is a darwinolide compound having a previously undescribed carbon skeleton and the crystalline form thereof. Also provided are processes of isolating darwinolide, compositions comprising darwinolide, and methods of treating infection, such as a methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilm infection.
• Synthesis of (+)‐Darwinolide, a Biofilm‐Penetrating Anti‐MRSA Agent
  作者：Thomas Siemon、Simon Steinhauer、Mathias Christmann

  DOI：10.1002/anie.201813142

  日期：2019.1.21

  Darwinolide, a recently identified marine natural product from the Antarctic sponge Dendrilla membranosa, was previously shown to exhibit promising activity against the biofilm phase of methicillin‐resistant Staphylococcus aureus. Its challenging tetracyclic rearranged spongian diterpenoid structure links a trimethylcyclohexyl subunit to a seven‐membered core with two fused tetrahydrofuran units. Herein

  达尔文内酯是一种新近发现的来自南极海绵菌Dendrilla membranosa的海洋天然产物，以前被证明具有抗甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜相的有前途的活性。它具有挑战性的四环重排海绵状二萜结构将三甲基环己基亚基连接到具有两个稠合四氢呋喃单元的七元核上。本文中，我们描述了（+）-darwinolide的首次合成，其关键步骤是收敛的羟醛片段偶联，爱尔兰–克莱森重排和有机催化脱对称。我们的结果为开发新型抗生物膜特异性抗生素奠定了基础。