(R)-4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzenesulfonamide
• 英文别名: 4-([[(2R)-1,4-dioxan-2-yl]methyl]amino)-3-nitrobenzene-1-sulfonamide；4-[[(2R)-1,4-dioxan-2-yl]methylamino]-3-nitrobenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₆S
• 分子量: 317.323
• InChiKey: RQTYXXLPLPXMNF-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸 、 (R)-4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzenesulfonamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基乙二胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl}piperazin-1-yl)-N-[(4-{[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]amino}-3-nitrophenyl)sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  US2014/275082

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(1,4-二氧己环-2-基)甲基(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷甲酸甲酯4-甲基苯磺酸盐 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-4-(((1,4-dioxan-2-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  US2014/275082

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] N-(PHENYLSULFONYL)BENZAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] N-(PHÉNYLSULFONYL) BENZAMIDES ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018027097A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present disclosure provides compounds having Formula I-A: and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, X1 , X2, X3 R1a, R1b E, and = are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I-A for use to treat a disease, disorder, or condition responsive to Bc1-2 protein inhibition such as cancer.

  本公开提供了具有公式I-A的化合物：以及其药用可接受的盐和溶剂化物，其中A，X1，X2，X3，R1a，R1b，E和=如说明书所述定义。本公开还提供了用于治疗对Bc1-2蛋白抑制有响应的疾病，障碍或状况如癌症的公式I-A化合物。
• 作为BCL-2抑制剂的杂环化合物
  申请人：南京天印健华医药科技有限公司

  公开号：CN112661751A

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明涉及化合物、含有其的药物组合物、以及它们的制备方法,和其作为B细胞淋巴瘤‑2（BCL‑2）抑制剂的用途。所述化合物为式I所示的化合物，或其异构体、前药、溶剂合物、稳定的同位素衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及所述化合物或含有其的组合物用于治疗或预防由BCL‑2介导的相关疾病例如肿瘤的用途。
• [EN] HOT MELT EXTRUDED SOLID DISPERSIONS CONTAINING A BCL2 INHIBITOR<br/>[FR] DISPERSIONS SOLIDES EXTRUDÉES À CHAUD CONTENANT UN INHIBITEUR DE BCL2
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2021173523A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, a Bcl -2 family protein inhibitory compound of Formula A as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier, and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises subjecting to elevated temperature the compound of Formula A, the water-soluble polymeric carrier, and the surfactant to provide an extrudable semi-solid mixture; extruding the semi-solid mixture; and cooling the resulting extrudate to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier, and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl -2 family proteins, for example cancer or an immune or autoimmune disease.

  一种促凋亡的固体分散物包括本文所定义的Formula A的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散物的方法包括将Formula A的化合物、水溶性聚合物载体和表面活性剂置于高温下，以提供可挤出的半固体混合物；挤出半固体混合物；并冷却所得挤出物，以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固体基质，并且其中的化合物以基本非晶形式分散其中。这种固体分散物适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的患者，例如癌症或免疫或自身免疫疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022037683A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  Methods for treating non-alcoholic steatohepatitis using compounds or pharmaceutical compositions that modulate the activity of Bcl-2 family proteins are disclosed. In some methods, the patient to be treated is diagnosed with one or more additional diseases selected from cardiovascular disease, chronic kidney disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, and metabolic syndrome, wherein the metabolic syndrome may include, but is not limited to patient presentation of one or more of hypertension, hyperglycaemia, hyperlipemia, insulin resistance (IR). In some methods, the compound or pharmaceutical composition is administered to the patient in need thereof at a therapeutically effective dose sufficient to elicit one or more effects selected from: reduced liver steatosis, reduced lobular inflammation, reduced hepatocellular ballooning, and reduced liver fibrosis.

  揭示了使用调节Bcl-2家族蛋白活性的化合物或药物组合治疗非酒精性脂肪肝的方法。在某些方法中，被治疗的患者被诊断出患有从心血管疾病、慢性肾脏疾病、2型糖尿病、肥胖和代谢综合征中选择的一种或多种额外疾病，其中代谢综合征可能包括但不限于患者出现高血压、高血糖、高血脂和胰岛素抵抗（IR）中的一种或多种表现。在某些方法中，将该化合物或药物组合以治疗有效剂量给予需要的患者，以引发选择自：减少肝脂肪堆积、减少小叶炎症、减少肝细胞球形变和减少肝纤维化中的一种或多种效果。
• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS BCL-2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2019040550A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The disclosure includes compounds of Formula (A) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, and R12, j, k, m, n, Y, W, W1, W2, W3, V, L, Z1, Q1, Q2, Q3, and Q4, are defined herein. Also disclosed is a method for treatinga neoplastic disease, an autoimmune disease, or a neorodegenerative disease with these compounds.

  该披露包括公式（A）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12，j、k、m、n、Y、W、W1、W2、W3、V、L、Z1、Q1、Q2、Q3和Q4在此定义。还披露了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病、自身免疫疾病或神经退行性疾病的方法。