(2S,4S)-tert-butyl-2-(((S)-1-(4-chloro-3-nitrophenylsulfonamido)-1-oxo-3-(4-phenethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamoyl)-4-((4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)oxy)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-tert-butyl-2-(((S)-1-(4-chloro-3-nitrophenylsulfonamido)-1-oxo-3-(4-phenethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamoyl)-4-((4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)oxy)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-[[(2S)-1-[(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonylamino]-1-oxo-3-[4-(2-phenylethoxy)phenyl]propan-2-yl]carbamoyl]-4-[4-(4-chlorophenyl)phenoxy]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₄₅H₄₄Cl₂N₄O₁₀S
• 分子量: 903.837
• InChiKey: GUKXTYNYMKKOQT-FOQZPGKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-氯苯磺酰胺 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,4S)-tert-butyl-2-(((S)-1-(4-chloro-3-nitrophenylsulfonamido)-1-oxo-3-(4-phenethoxyphenyl)propan-2-yl)carbamoyl)-4-((4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)oxy)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过修饰氨基酸侧链提高吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂的结合亲和力。

  摘要：

  作为抗凋亡Bcl-2蛋白的重要成员，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在这项研究中，主要通过修饰化合物1的氨基酸侧链，开发了一系列新的吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂。其中，化合物18（Ki =0.077μM）对Mcl-1蛋白表现出更好的抑制活性。与阳性对照棉酚相比（Ki =0.18μM）。此外，化合物40对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性（Ki =8.45μM），与阳性对照棉酚（Ki =7.54μM）相同。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.020

文献信息

• Improved binding affinities of pyrrolidine derivatives as Mcl-1 inhibitors by modifying amino acid side chains
  作者：Yichao Wan、Tingting Liu、Xiaoxian Li、Chen Chen、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.020

  日期：2017.1

  member of anti-apoptotic Bcl-2 protein, myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein is an attractive target for cancer therapy. In this study, a new series of pyrrolidine derivatives as Mcl-1 inhibitors were developed by mainly modifying the amino acid side chain of compound 1. Among them, compound 18 (Ki=0.077μM) exhibited better potent inhibitory activities towards Mcl-1 protein compared to positive

  作为抗凋亡Bcl-2蛋白的重要成员，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在这项研究中，主要通过修饰化合物1的氨基酸侧链，开发了一系列新的吡咯烷衍生物作为Mcl-1抑制剂。其中，化合物18（Ki =0.077μM）对Mcl-1蛋白表现出更好的抑制活性。与阳性对照棉酚相比（Ki =0.18μM）。此外，化合物40对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性（Ki =8.45μM），与阳性对照棉酚（Ki =7.54μM）相同。