4'-methoxy-N,N-dimethyl-3'-(N-(3-((2-(3-methylbenzamido)ethyl)amino)phenyl)sulfamoyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-methoxy-N,N-dimethyl-3'-(N-(3-((2-(3-methylbenzamido)ethyl)amino)phenyl)sulfamoyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: 4 ′-methoxy-N,N-dimethyl-3′-[N-(3-{[2-(3-methylbenzamido)ethyl]amino}phenyl)sulfamoyl]-(1,1′-biphenyl)-3-carboxamide；Orexin 2 Receptor Agonist；N-[2-[3-[[5-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]-2-methoxyphenyl]sulfonylamino]anilino]ethyl]-3-methylbenzamide
• 化学式: C₃₂H₃₄N₄O₅S
• 分子量: 586.712
• InChiKey: RHLMXWCISNJNDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-methoxy-N,N-dimethyl-3'-(N-(3-((2-(3-methylbenzamido)ethyl)amino)phenyl)sulfamoyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于食欲素 2 受体神经影像的新型碳 11 标记正电子发射断层扫描放射性示踪剂的合成和表征

  摘要：

  目的：食欲素受体（OXR）在调节中枢神经系统（CNS）内的各种生理和神经精神功能中发挥着至关重要的作用。尽管 OXR 很重要，但它们在大脑中的确切作用仍然难以捉摸。正电子发射断层扫描 (PET) 成像有助于揭示中枢神经系统功能，开发 OXR 的特定 PET 示踪剂是当前的研究热点。 方法：该研究调查了 MDK-5220，这是一种具有良好结合特性的 OX2R 选择性激动剂（OX 2 R 上的 EC 50 ：0.023 μM，hOX 2 R 上的 Ki：0.14 μM）。 [ 11 C]MDK-5220 被合成并表征为 OX 2 R PET 探针，评估了其作为示踪剂的潜力。在小鼠中进行生物分布研究以评估 OX 2 R 结合选择性，特别关注其与血脑屏障上的 P-糖蛋白 (P-gp) 的相互作用。 结果： [ 11 C]MDK-5220 作为 OX 2 R PET 探针表现出有前景的属性，在生物分布研究中表现出强大的

  DOI：

  10.2147/dddt.s404992
• 作为产物：
  描述：

  N1-(3-硝基苯基)-1,2-乙二胺 在 吡啶 、 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 127.0h， 生成 4'-methoxy-N,N-dimethyl-3'-(N-(3-((2-(3-methylbenzamido)ethyl)amino)phenyl)sulfamoyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Non-Peptide, Selective Orexin Receptor 2 Agonists

  摘要：

  Orexins are a family of neuropeptides that regulate sleep/wakefulness, acting on two G-protein-coupled receptors, orexin receptors 1 (OX1R) and 2 (OX2R). Genetic and pharmacologic evidence suggests that orexin receptor agonists, especially OX2R agonist, will be useful for mechanistic therapy of the sleep disorder narcolepsy/cataplexy. We herein report the discovery of a potent (EC50 on OX2R is 0.023 mu M) and OX2R-selective (OX1R/OX2R EC50 ratio is 70) agonist, 4'-methoxy-N,N-dimethy1-3'-[N-(3-{[2-(3-methylbenzamido) ethyl] amino}phenyl) sulfamoyl]-(1,1'-biphenyl)-3-carboxamide 26.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00988

文献信息

• SULFONAMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALT THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF TSUKUBA

  公开号：US20180179151A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention aims to provide a novel low-molecular-weight compound exhibiting an orexin receptor agonist activity and expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy and the like. The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which has an orexin receptor agonist activity, and an orexin receptor agonist containing the compound or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  本发明旨在提供一种新型低分子量化合物，表现出促进俄利班受体活性，并且预计可用作嗜睡症等疾病的预防或治疗药物。本发明提供一种由式(I)表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药用可接受的酸盐，具有促进俄利班受体活性，并且含有该化合物或其药用可接受的酸盐的俄利班受体激动剂。
• Discovery of Arylsulfonamides as Dual Orexin Receptor Agonists
  作者：Dehui Zhang、David A. Perrey、Ann M. Decker、Tiffany L. Langston、Vijayakumar Mavanji、Danni L. Harris、Catherine M. Kotz、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00841

  日期：2021.6.24

  Loss of orexin-producing neurons results in narcolepsy with cataplexy, and orexin agonists have been shown to increase wakefulness and alleviate narcolepsy symptoms in animal models. Several OX2R agonists have been reported but with little or no activity at OX1R. We conducted structure–activity relationship studies on the OX2R agonist YNT-185 (2) and discovered dual agonists such as RTOXA-43 (40) with

  产生食欲素的神经元的丧失会导致发作性睡病并猝倒，而食欲素激动剂已被证明可以在动物模型中提高清醒度并减轻发作性睡病症状。已报道了几种 OX2R 激动剂，但对 OX1R 的活性很少或没有。我们对 OX2R 激动剂 YNT-185 ( 2 ) 进行了结构-活性关系研究，发现了双重激动剂，例如 RTOXA-43 ( 40 )，对 OX2R 和 OX1R 的 EC 50均为 24 nM。基于激动剂结合的 OX2R 低温电子显微镜结构的计算模型研究表明， 40结合在同一结合袋中，并且40的吡啶甲基与 OX1R 的相互作用可能有助于其高 OX1R 效力。腹腔注射40可以增加 12 个月大小鼠的清醒时间，减少睡眠时间，并增加睡眠/觉醒巩固。这项工作提供了一种有前途的双重小分子激动剂，并支持食欲素激动剂的开发，作为治疗嗜睡症等食欲素缺乏症的潜在治疗方法。
• Azulene as a biphenyl mimetic in orexin/hypocretin receptor agonists
  作者：Teppo O. Leino、Ainoleena Turku、Lauri Urvas、Karuna Adhikari、Jouni Oksanen、Yana Steynen、Jari Yli-Kauhaluoma、Henri Xhaard、Jyrki P. Kukkonen、Erik A.A. Wallén

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117325

  日期：2023.6

  structure in drugs, and we investigated whether it could be used as a biphenyl mimetic in known orexin receptor agonist Nag 26, which is binding to both orexin receptors OX1 and OX2 with preference towards OX2. The most potent azulene-based compound was identified as an OX1 orexin receptor agonist (pEC50 = 5.79 ± 0.07, maximum response = 81 ± 8% (s.e.m. of five independent experiments) of the maximum response

  Azulene 是药物中一种罕见的环结构，我们研究了它是否可以用作已知食欲素受体激动剂Nag 26中的联苯模拟物，它与食欲素受体 OX 1和 OX 2结合，优先于 OX 2。最有效的基于薁的化合物被鉴定为 OX 1 orexin 受体激动剂（pEC 50  = 5.79 ± 0.07，最大响应 = 81 ± 8%（五个独立实验的 sem）Ca 2 +中对 orexin-A 的最大响应海拔测定）。然而，薁环和联苯支架的空间形状和电子分布并不完全相同，它们的衍生物可能在结合位点采用不同的结合方式。
• Sulfonamide derivative and pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof
  申请人：UNIVERSITY OF TSUKUBA

  公开号：US10351522B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention aims to provide a novel low-molecular-weight compound exhibiting an orexin receptor agonist activity and expected to be useful as a prophylactic or therapeutic agent for narcolepsy and the like. The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which has an orexin receptor agonist activity, and an orexin receptor agonist containing the compound or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  本发明旨在提供一种新型低分子量化合物，该化合物具有奥曲肽受体激动剂活性，有望用作嗜睡症等的预防或治疗药物。本发明提供了一种由式（I）代表的化合物： 其中各符号如描述中所定义，或其药学上可接受的酸加成盐，具有奥曲肽受体激动剂活性，以及含有该化合物或其药学上可接受的酸加成盐的奥曲肽受体激动剂。
• SULFONAMIDE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALT THEREOF
  申请人：University of Tsukuba

  公开号：EP3081553B1

  公开（公告）日：2018-12-12