tert-butyl 4-phenylpyrrolidin-3-ylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-phenylpyrrolidin-3-ylcarbamate
• 英文别名: tert-Butyl ((3R,4S)-4-phenylpyrrolidin-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(3R,4S)-4-phenylpyrrolidin-3-yl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 262.352
• InChiKey: OQKMVLIVAWGYRD-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-phenylpyrrolidin-3-ylcarbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三乙胺 、 2-二叔丁基磷-2-(N,N-二甲氨基)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-((1-methyl-1H-imidazol-4-yl)sulfonyl)-4-phenyl-N-(m-tolyl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  从头开始设计，合成和生物评估作为有效和选择性甘氨酸转运蛋白1竞争性抑制剂的3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂的开发可能为精神分裂症和与谷氨酰胺N-甲基-d功能低下相关的其他疾病提供推定的治疗方法-天冬氨酸（NMDA）受体。在本文中，我们描述了一系列3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺类化合物的合成和生物学评估，它们是从头开始设计时产生的竞争性GlyT1抑制剂。机械地研究了化学结构与药物相互作用（DDI）和生物活化的关系。将鼠类研究策略性地纳入筛选漏斗中，以通过离体结合研究提供对体内靶标占有率（TO）的早期评估。源自迭代结构-活性关系（SAR）研究的先进化合物在离体结合研究中具有很高的效力，并且具有良好的大脑渗透能力，有望在体内具有初步的疗效，可接受的临床前药代动力学以及可控的DDI和生物活化作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00295
• 作为产物：
  描述：

  trans-3-nitro-4-phenyl-1-(phenylmethyl)pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 氨 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-phenylpyrrolidin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的（3R，4S）-4-（2,4,5-三氟苯基）-吡咯烷-3-基胺抑制剂：合成，体外，体内和X射线晶体学表征。

  摘要：

  从用于治疗2型糖尿病的高通量筛选命中，开发了一系列基于吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂。对效能，选择性和药代动力学特性进行了优化，从而确定了临床前候选药物，以进行进一步的分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.081

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS QUI SONT DES INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013063214A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula (1): and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula (1).

  公开的是具有式(1)的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐。还公开了使用式(1)的化合物治疗癌症的方法。
• [EN] PYRROLIDINYL UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-PYRROLIDINYLE URÉE, THIO-URÉE,GUANIDINE ET CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078378A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates or prodrugs thereof, where R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Ring B, and Ring C are as defined herein, and wherein Ring B moiety and the NH-C(=X)-NH moiety are in the trans configuration, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis and pelvic pain syndrome.

  公式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药用可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、环B和环C的定义如本文所述，其中环B基团和NH-C(=X)-NH基团处于反式构型，是TrkA激酶的抑制剂，并且可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、干燥综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎和盆腔疼痛综合征。
• PYRROLIDINYL UREA, PYRROLIDINYL THIOUREA AND PYRROLIDINYL GUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  申请人：Allen Shelley

  公开号：US20150166564A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates or prodrugs thereof, where R 1 , R 2 , R a , R b , R c , R d , X, Y, B, and Ring C are as defined herein, and wherein the Y—B moiety and the NH—C(═X)—NH moiety are in the trans configuration, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  化合物I的公式：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂或前药，其中R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、Y、B和环C的定义如本文所述，其中Y-B基团和NH-C（═X）-NH基团处于反式构象，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以通过TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，例如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL- UREA COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP3409670A1

  公开（公告）日：2018-12-05

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates or prodrugs thereof, where R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Ring B, and Ring C are as defined herein, and wherein Ring B and the NH-C(=X)-NH moiety are in the trans configuration, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  式 I 的化合物： 或其立体异构体、同系物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂或原药，其中 R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、环 B 和环 C 如本文所定义，且环 B 和 NH-C(=X)-NH 分子为反式构型、是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可使用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染性疾病、Sjogren综合征、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或盆腔疼痛综合征。
• Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US10323022B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Compounds of Formula I: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, or solvates or prodrugs thereof, where R1, R2, Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y, B, and Ring C are as defined herein, and wherein the Y—B moiety and the NH—C(═X)—NH moiety are in the trans configuration, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  式 I 的化合物： 或其立体异构体、同系物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂或原药，其中 R1、R2、Ra、Rb、Rc、Rd、X、Y、B 和环 C 如本文所定义，且其中 Y-B 分子和 NH-C(═X)-NH 分子为反式构型、是 TrkA 激酶的抑制剂，可用于治疗可使用 TrkA 激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染性疾病。