ethyl 1-(cyanomethyl)-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(cyanomethyl)-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(cyanomethyl)-7-methoxy-1H-indol-2-carboxylate；ethyl 1-(cyanomethyl)-7-methoxyindole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: ZCKBQVGZGHYAEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(cyanomethyl)-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以40.6%的产率得到1,2,3,4-tetrahydro-6-methoxypyrazino[1,2-a]indole
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺D 3和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的新型潜在多功能非典型抗精神病药的发现：设计，合成和对行为的影响。

  摘要：

  多巴胺D 3拮抗作用与5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合可能代表了开发新型抗精神病药的新范例。的独特的药理学特征5I是用于多巴胺d的高亲和性3，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体，连同对多巴胺d具有低亲和力2个受体（以最小化锥体外系副作用），血清素5-HT 2C受体（以减少在长期治疗下肥胖的风险）和hERG通道（以减少尖锐湿疣的发生率）。药理和生化数据，包括特定的c-fos在中皮层皮质区的表达，证实了体内5i的非典型抗精神病特征，其特征在于在抗精神病剂量下没有僵直症。

  DOI：

  10.1021/jm800689g
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基吲哚-2-甲酸乙酯 、 溴乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 以30.1%的产率得到ethyl 1-(cyanomethyl)-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对多巴胺D 3和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的新型潜在多功能非典型抗精神病药的发现：设计，合成和对行为的影响。

  摘要：

  多巴胺D 3拮抗作用与5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合可能代表了开发新型抗精神病药的新范例。的独特的药理学特征5I是用于多巴胺d的高亲和性3，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体，连同对多巴胺d具有低亲和力2个受体（以最小化锥体外系副作用），血清素5-HT 2C受体（以减少在长期治疗下肥胖的风险）和hERG通道（以减少尖锐湿疣的发生率）。药理和生化数据，包括特定的c-fos在中皮层皮质区的表达，证实了体内5i的非典型抗精神病特征，其特征在于在抗精神病剂量下没有僵直症。

  DOI：

  10.1021/jm800689g

文献信息

• Novel Aryl Piperazine Derivatives With Medical Utility
  申请人：Campiani Giuseppe

  公开号：US20090238761A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention provides novel aryl piperazine derivatives having medical utility, in particular as modulators of dopamine and serotonin receptors, preferably the D 3 , D 2 -like and 5-HT 2 receptor subtypes, and in particular useful for the treatment of neuropsychiatric disorders incl. schizophrenia.

  这项发明提供了具有医疗效用的新型芳基哌嗪衍生物，特别是作为多巴胺和5-羟色胺受体的调节剂，优选为D3、D2样和5-HT2受体亚型，特别适用于治疗包括精神分裂症在内的神经精神障碍。
• Evaluation of isotryptamine derivatives at 5-HT2 serotonin receptors
  作者：Jean Chang-Fong、James Addo、Małgorzata Dukat、Carol Smith、Nicholas A. Mitchell、Katharine Herrick-Davis、Milt Teitler、Richard A. Glennon

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00713-2

  日期：2002.1

  On the basis that meta-chlorophenylpiperazine (mCPP: 1) is a nonselective 5-HT2C agonist. that benz-fused tryptamines (e.g., 5) display enhanced 5-HT2 affinity, and that certain isotryptamines 3 reportedly bind with enhanced affinity and selectivity at 5-HT2C receptors, we prepared and examined a series of isotryptamine-related analogues as potentially selective 5-HT2C agonists. None of the compounds displayed selectivity for 5-HT2C versus 5-HT2A receptors. Detailed re-examination of a compound previously reported to display 100-fold 5-HT2C selectivity [i.e.. S(+)-5,6-aifluoro-alpha-methylisotryptamine] revealed that its selectivity versus 5-HT2A receptors was, at best. only 10-fold. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• ARYL PIPERAZINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Universita' Degli Studi di Siena

  公开号：EP1836192A2

  公开（公告）日：2007-09-26
• [EN] NOVEL ARYL PIPERAZINE DERIVATIVES WITH MEDICAL UTILITY<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES D'ARYLE PIPERAZINE PRESENTANT UNE UTILITE MEDICALE
  申请人：UNIV SIENA

  公开号：WO2006072608A2

  公开（公告）日：2006-07-13

  [EN] This invention provides novel aryl piperazine derivatives having medical utility, in particular as modulators of dopamine and serotonin receptors, preferably the D₃, D₂-like and 5-HT₂ receptor subtypes, and in particular useful for the treatment of neuropsychiatric disorders incl. schizophrenia.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux dérivés d'aryle pipérazine possédant une utilité médicale, en particulier, en tant que modulateurs des récepteurs de dopamine et de sérotonine, de préférence, les sous-types des récepteurs D₃, analogue à D₂ et 5-HT₂, ces dérivés étant, en particulier utiles, pour traiter des troubles neuropsychiatriques, y compris la schizophrénie.
• Discovery of a New Class of Potential Multifunctional Atypical Antipsychotic Agents Targeting Dopamine D₃ and Serotonin 5-HT_1A and 5-HT_2A Receptors: Design, Synthesis, and Effects on Behavior
  作者：Stefania Butini、Sandra Gemma、Giuseppe Campiani、Silvia Franceschini、Francesco Trotta、Marianna Borriello、Nicoletta Ceres、Sindu Ros、Salvatore Sanna Coccone、Matteo Bernetti、Meri De Angelis、Margherita Brindisi、Vito Nacci、Isabella Fiorini、Ettore Novellino、Alfredo Cagnotto、Tiziana Mennini、Karin Sandager-Nielsen、Jesper Tobias Andreasen、Jorgen Scheel-Kruger、Jens D. Mikkelsen、Caterina Fattorusso

  DOI：10.1021/jm800689g

  日期：2009.1.8

  and 5-HT2A receptor occupancy may represent a novel paradigm for developing innovative antipsychotics. The unique pharmacological features of 5i are a high affinity for dopamine D3, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors, together with a low affinity for dopamine D2 receptors (to minimize extrapyramidal side effects), serotonin 5-HT2C receptors (to reduce the risk of obesity under chronic treatment),

  多巴胺D 3拮抗作用与5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合可能代表了开发新型抗精神病药的新范例。的独特的药理学特征5I是用于多巴胺d的高亲和性3，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体，连同对多巴胺d具有低亲和力2个受体（以最小化锥体外系副作用），血清素5-HT 2C受体（以减少在长期治疗下肥胖的风险）和hERG通道（以减少尖锐湿疣的发生率）。药理和生化数据，包括特定的c-fos在中皮层皮质区的表达，证实了体内5i的非典型抗精神病特征，其特征在于在抗精神病剂量下没有僵直症。