化合物CEREBLONMODULATOR1 | 1860875-51-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物CEREBLONMODULATOR1
• 英文名称: 2-(4-chlorophenyl)-N-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-2,2-difluoroacetamide
• 英文别名: CC-90009；eragidomide；Cc-90009；2-(4-chlorophenyl)-N-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]methyl]-2,2-difluoroacetamide
• CAS: 1860875-51-9
• 化学式: C₂₂H₁₈ClF₂N₃O₄
• mdl: MFCD32690104
• 分子量: 461.852
• InChiKey: PWBHUSLMHZLGRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  770.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/ml（541.30 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

靶点

CRBN

通路

PROTAC--Ligands for E3 Ligase

生物活性

CC-90009与CRBN特异性结合，从而影响泛素E3连接酶复合物的活性。

用途

CC-90009是一种新型cereblon (CRBN) E3 连接酶调节剂，专门针对GSPT1进行蛋白酶体降解。

作用机制

CC-90009与CRL4 CRBN结合选择性靶向GSPT1以进行泛素化和蛋白酶体降解。GSPT1 是一种小的GTPase，它与翻译终止因子eRF1形成复合物以介导翻译终止。通过促进 GSPT1 降解，CC-90009能够快速诱导急性髓系白血病(AML)细胞凋亡。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 N-甲基吗啉 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 zinc diacetate 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 丙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 81.0h， 生成 化合物CEREBLONMODULATOR1
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING 2-(4-CHLOROPHENYL)-N-((2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1-OXOISOINDOLIN-5-YL)METHYL)-2,2-DIFLUOROACETAMIDE

  摘要：

  本文提供了制备2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧杂环己-3-基)-1-氧代异吲哚-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺的过程。

  公开号：

  US20210171493A1

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING 2-(4-CHLOROPHENYL)-N-((2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1-OXOISOINDOLIN-5-YL)METHYL)-2,2-DIFLUOROACETAMIDE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20210171493A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided herein are processes for preparing 2-(4-chlorophenyl)-N-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-2,2-difluoroacetamide.

  本文提供了制备2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧杂环己-3-基)-1-氧代异吲哚-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺的过程。
• [EN] METHODS FOR TREATING CANCER AND THE USE OF BIOMARKERS AS A PREDICTOR OF CLINICAL SENSITIVITY TO THERAPIES<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER ET UTILISATION DE BIOMARQUEURS EN TANT QUE FACTEURS PRÉDICTIFS DE LA SENSIBILITÉ CLINIQUE À DES TRAITEMENTS
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2017120446A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  A method of identifying a subject having cancer who is likely to be responsive to a treatment compound, comprising administering the treatment compound to the subject having the cancer; obtaining a sample from the subject; determining the level of a biomarker in the sample from the subject; and diagnosing the subject as being likely to be responsive to the treatment compound if the level of the biomarker in the sample of the subject changes as compared to a reference level of the biomarker; wherein the treatment compound is a compound of Formula I:

  一种识别可能对治疗化合物具有响应的患有癌症的受试者的方法，包括向患有癌症的受试者施用治疗化合物；从受试者获取样本；确定样本中生物标志物的水平；如果受试者样本中的生物标志物水平与生物标志物的参考水平相比发生变化，则诊断该受试者可能对治疗化合物具有响应；其中治疗化合物是一种I式化合物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING CONFORMATIONAL CHANGES IN CEREBLON AND OTHER E3 UBIQUITIN LIGASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR INDUIRE DES MODIFICATIONS CONFORMATIONNELLES DANS CÉRÉBLON ET D'AUTRES UBIQUITINE LIGASES E3
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2017117118A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  Provided herein are compositions, therapeutic methods, screening methods, computational methods and biomarkers based upon the elucidation of the interaction among cereblon, its substrates and certain compounds or agents, including small molecules, peptides, and proteins.

  本文提供了基于对 cereblon、其底物以及某些化合物或药剂之间相互作用阐明的组合物、治疗方法、筛选方法、计算方法和生物标志物。
• METHODS FOR MEASURING SMALL MOLECULE AFFINITY TO CEREBLON
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US20180224435A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  A complex comprises a CRBN having a europium-anti-his antibody on the N-terminus of the CRBN, and a Cy5-conjugated small molecule, wherein the Cy5-conjugated small molecule binds the CRBN, and uses thereof for identifying therapeutic compounds.

  一个复合物包括具有CRBN的欧洲锗-抗his抗体位于CRBN的N-末端，并且一个Cy5共轭的小分子，其中Cy5共轭的小分子结合CRBN，并用于识别治疗化合物的用途。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20200163948A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Compounds of formula I for treating, preventing or managing cancer are disclosed. Also disclosed are methods of treating, preventing or managing cancer, such as leukemia, comprising administering the compounds. In certain embodiments, the method of treatment comprise administering a compound provided herein in combination with a second agent. Pharmaceutical compositions and single unit dosage forms comprising the compounds are also disclosed.

  本文揭示了化学式I的化合物，用于治疗、预防或管理癌症。还揭示了治疗、预防或管理癌症的方法，例如治疗白血病，包括给予这些化合物。在某些实施例中，治疗方法包括与第二药物联合给药。此外，还揭示了包含这些化合物的药物组合物和单剂量形式。