(S)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1401572-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-5-(1-Hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；5-[(1S)-1-hydroxyethyl]-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1401572-44-8
• 化学式: C₆H₈N₂O₃
• 分子量: 156.141
• InChiKey: MCXMXJMPUWVLTI-VKHMYHEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-((S)-1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Mass Balance of the Novel Nonsteroidal Androgen Receptor Inhibitor Darolutamide in Humans

  摘要：

  在一项Ⅰ期研究中，调查了达洛鲁胺的生物转化和排泄。六名健康男性志愿者在禁食状态下接受了一次性300毫克的14C-达洛鲁胺口服溶液。通过液体闪烁计数（LSC）分析血浆、尿液和粪便样本以评估质量平衡。使用液相色谱质谱联用（LC-MS）结合离线放射性检测（LSC）确定了代谢物的分析和鉴定。实现了完整的质量平衡，在168小时内平均放射性回收率为95.9%（尿液中63.4%，粪便中32.4%）。在血浆中，给药的(S,R)-和(S,S)-达洛鲁胺的1:1比率变化为大约1:5。达洛鲁胺和氧化产物酮-达洛鲁胺是血浆中唯一可被LSC定量的成分，占总体放射性的87.4%，而酮-达洛鲁胺的血浆暴露水平是达洛鲁胺的2.1倍。除了达洛鲁胺，尿液中最显著的代谢物是O-葡萄糖苷（M-7a/b）、N-葡萄糖苷（M-15a/b）、以及由母体氧化裂解产生的噻唑酯（M-29，M-24）和葡萄糖苷（M-21，M-22）。达洛鲁胺的互变异构体主要在粪便中被检测到。体外实验显示，达洛鲁胺代谢涉及氧化与还原的复杂相互作用，以及葡萄糖苷化。互变异构体的转化涉及氧化生成酮-达洛鲁胺，主要由CYP3A4介导，随后主要通过细胞质还原酶进行还原，其中醛酮还原酶1C3发挥主要作用。后者反应表现出立体选择性，偏向生成(S,S)-达洛鲁胺。 重要性声明：达洛鲁胺在人体内的代谢和排泄揭示氧化（CYP3A4）和葡萄糖苷化（UGT1A9，UGT1A1）是主要的代谢消除途径。直接排泄也对总体清除率有所贡献。两个药理效能相当的达洛鲁胺异构体主要通过氧化转化为活性代谢物酮-达洛鲁胺，随后主要通过细胞质还原酶还原。后者反应表现出立体选择性，偏向生成(S,S)-达洛鲁胺。数据显示达洛鲁胺与代谢酶诱导剂或抑制剂之间的药物相互作用潜力较低。

  DOI：

  10.1124/dmd.120.000309

文献信息

• Carboxamide derivative and its diastereomers in stable crystalline form
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US10383853B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present disclosure relates to solid crystalline forms of N—((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)-propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (I) and the diastereomers thereof, and to methods for preparing such crystalline forms. Compound (I) and the diastereomers thereof are potent androgen receptor (AR) modulators useful as a medicament.

  本公开涉及 N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-2-丙基)-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(I)及其非对映异构体的固体结晶形式，以及制备这种结晶形式的方法。化合物(I)及其非对映异构体是可用作药物的强效雄激素受体（AR）调节剂。