2-(1-(2-hydroxy-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(2-hydroxy-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[1-[2-Hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]indol-3-yl]acetic acid；2-[1-[2-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]indol-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₃
• 分子量: 331.415
• InChiKey: IUESHCGRXYXZSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(1-(2-hydroxy-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)acetate 、 sodium methylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以52%的产率得到2-(1-(2-hydroxy-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-羧酸作为非ATP竞争性Polo样激酶1（Plk1）抑制剂的鉴定

  摘要：

  设计了一系列吲哚-3-羧酸作为新型小分子非ATP竞争性Plk1抑制剂。合成并评估了设计的化合物。大多数目标化合物显示出有效的Plk1抑制活性和抗增殖特性。特别是，4f和4g表现出Plk1抑制活性，IC 50值为0.41和0.13μM，分别比胸腺醌强5到17倍。化合物4g还显示出对HeLa和MCF-7细胞系的抑制活性，IC 50值为0.72和1.15μM，其效力几乎是胸腺醌的3倍和4倍。对作用机理的研究表明，4g是一种不依赖ATP且依赖底物的Plk1抑制剂。此外，4g对Plk2和Plk3表现出极好的Plk1抑制选择性。异硫氰酸荧光素膜联蛋白V /碘化丙啶（PI）双重染色试验和Western印迹结果表明4g诱导的细胞凋亡与其抗肿瘤活性有关。这项研究可能为进一步优化非ATP竞争性Plk1抑制剂提供支持。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.12.060

文献信息

• Identification of indole-3-carboxylic acids as non-ATP-competitive Polo-like kinase 1 (Plk1) inhibitors
  作者：Meng Liu、Jie Huang、Dong-Xing Chen、Cheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.060

  日期：2015.2

  A series of indole-3-carboxylic acids were designed as novel small molecular non-ATP-competitive Plk1 inhibitors. The designed compounds were synthesized and evaluated. Most of the targeted compounds showed potent Plk1 inhibitory activities and anti-proliferative characters. Particularly, 4f and 4g showed Plk1 inhibitory activity with IC50 values of 0.41 and 0.13 μM, which were about 5 and 17 times

  设计了一系列吲哚-3-羧酸作为新型小分子非ATP竞争性Plk1抑制剂。合成并评估了设计的化合物。大多数目标化合物显示出有效的Plk1抑制活性和抗增殖特性。特别是，4f和4g表现出Plk1抑制活性，IC 50值为0.41和0.13μM，分别比胸腺醌强5到17倍。化合物4g还显示出对HeLa和MCF-7细胞系的抑制活性，IC 50值为0.72和1.15μM，其效力几乎是胸腺醌的3倍和4倍。对作用机理的研究表明，4g是一种不依赖ATP且依赖底物的Plk1抑制剂。此外，4g对Plk2和Plk3表现出极好的Plk1抑制选择性。异硫氰酸荧光素膜联蛋白V /碘化丙啶（PI）双重染色试验和Western印迹结果表明4g诱导的细胞凋亡与其抗肿瘤活性有关。这项研究可能为进一步优化非ATP竞争性Plk1抑制剂提供支持。