(-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-cyclohexylbutyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-cyclohexylbutyrate
• 英文别名: dimethyl (S)-2-(1-cyclohexyl-2-nitroethyl)malonate；dimethyl 2-(1-cyclohexyl-2-nitroethyl)malonate；dimethyl 2-[(1S)-1-cyclohexyl-2-nitroethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₆
• 分子量: 287.313
• InChiKey: MTCNAKJLWJKUCR-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-cyclohexylbutyrate 在 palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 邻二甲苯 为溶剂， 130.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 36.0h， 以71%的产率得到(S)-4-cyclohexylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  用于GABA能药物的直接可持续合成的多位有机-无机杂化催化剂

  摘要：

  已经制备了多位有机-无机杂化催化剂，并将其用于工业相关的GABA衍生物的新的通用，实用和可持续的合成程序中。多米诺骨牌序列由七个化学转化组成，这些转化在两个单罐反应中进行。该方法在单个柱纯化步骤后既以高对映体纯度生产产物的对映体形式，又以高收率生产外消旋体。该协议重点介绍了主要的工艺强化，催化剂可回收性和低废物产生的问题。

  DOI：

  10.1002/anie.201403049
• 作为产物：
  描述：

  环己烷基甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (+)-dimethyl (R)-2-(1-cyclohexyl-2-nitroethyl)malonate 、 (-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-cyclohexylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  镍-双二胺多孔有机聚合物作为脂肪族硝基烯烃不对称迈克尔加成的均相手性催化剂

  摘要：

  我们报道了一种聚苯乙烯结合的手性镍（II）-双二胺络合物，其克级可访问。该金属络合物充当丙二酸酯和脂肪族硝基烯烃之间对映选择性迈克尔加成反应的非均相催化剂，与均相催化剂相比，它提供了收率和对映选择性。据报道该反应具有良好的官能团耐受性。再循环后，该催化剂的TONs明显高于以前报道的水平。我们展示了可扩展至数克级的规模，与连续生产量（4.43克）的相容性以及在重磅炸药普瑞巴林的合成中的应用。最后，公开了新的串联反应。

  DOI：

  10.1002/adsc.202000875

文献信息

• Asymmetric 1,4‐Addition Reactions Catalyzed by N‐Terminal Thiourea‐Modified Helical <scp>l</scp> ‐Leu Peptide with Cyclic Amino Acids
  作者：Kazuki Sato、Tomohiro Umeno、Atsushi Ueda、Takuma Kato、Mitsunobu Doi、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1002/chem.202101252

  日期：2021.8.2

  thiourea-modified l-Leu-based peptide (3,5-diCF3Ph)NHC(=S)-(l-Leu-l-Leu-Ac5c)2-OMe} with five-membered ring α,α-disubstituted α-amino acids (Ac5c) catalyzed a highly enantioselective 1,4-addition reaction between β-nitrostyrene and dimethyl malonate. The enantioselective reaction required only 0.5 mol % chiral peptide-catalyst in the presence of iPr2EtN (2.5 equiv.), and gave a 1,4-adduct with 93 % ee of

  N-末端硫脲修饰的基于l -Leu 的肽 (3,5-diCF 3 Ph)NHC(=S)-( l -Leu- l -Leu-Ac 5 c) 2 -OMe} 具有五元环α,α-二取代的α-氨基酸（Ac 5 c）催化了β-硝基苯乙烯和丙二酸二甲酯之间的高度对映选择性1,4-加成反应。在i Pr 2 EtN（2.5 当量）存在下，对映选择性反应仅需要 0.5 mol% 的手性肽催化剂，并得到 1,4-加合物，93% ee，产率为 85%。作为迈克尔受体，各种β-硝基苯乙烯衍生物，如甲基、对氟、对溴和对可以应用苯基上的-甲氧基取代基、2-呋喃基、2-噻吩基和萘基β-硝基乙烯。此外，各种丙二酸烷基酯和环状β-酮酯可用作迈克尔供体。很明显，肽链的长度、右手螺旋结构、酰胺 N-Hs 和 N 端硫脲部分在不对称诱导中起着至关重要的作用。
• Helical Oligourea Foldamers as Powerful Hydrogen Bonding Catalysts for Enantioselective C–C Bond-Forming Reactions
  作者：Diane Bécart、Vincent Diemer、Arnaud Salaün、Mikel Oiarbide、Yella Reddy Nelli、Brice Kauffmann、Lucile Fischer、Claudio Palomo、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/jacs.7b05802

  日期：2017.9.13

  progress has been made toward the development of metal-free catalysts of enantioselective transformations, yet the discovery of organic catalysts effective at low catalyst loadings remains a major challenge. Here we report a novel synergistic catalyst combination system consisting of a peptide-inspired chiral helical (thio)urea oligomer and a simple tertiary amine that is able to promote the Michael reaction

  对映选择性转化的无金属催化剂的开发取得了重大进展，但发现在低催化剂负载下有效的有机催化剂仍然是一个重大挑战。在这里，我们报告了一种新型协同催化剂组合系统，该系统由受肽启发的手性螺旋（硫）脲低聚物和简单的叔胺组成，能够促进可烯醇化羰基化合物和硝基烯烃之间的迈克尔反应，并具有极低的对映选择性（1/ 10 000) 手性催化剂/底物摩尔比。除了与螺旋折叠密切相关的高选择性之外，我们在此报告的系统也非常适合优化，因为它的每个组件都可以单独微调以提高反应速率和/或选择性。
• Chiral Calcium Catalysts with Neutral Coordinative Ligands: Enantioselective 1,4-Addition Reactions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes
  作者：Tetsu Tsubogo、Yasuhiro Yamashita、Shu�� Kobayashi

  DOI：10.1002/anie.200902902

  日期：2009.11.16

  Salt of the earth: The first chiral, coordinative alkaline earth metal catalysts have been developed. These catalysts effectively promote catalytic asymmetric additions of β‐dicarbonyl compounds to nitroalkenes in high yields with high enantioselectivities (up to 96 %).

  地球盐：第一种手性，配位性碱土金属催化剂已经开发出来。这些催化剂以高收率和高对映选择性（高达96％）有效地促进了β-二羰基化合物向硝基烯烃的催化不对称加成反应。
• Toward Efficient Asymmetric Carbon-Carbon Bond Formation: Continuous Flow with Chiral Heterogeneous Catalysts
  作者：Tetsu Tsubogo、Yasuhiro Yamashita、Shū Kobayashi

  DOI：10.1002/chem.201202896

  日期：2012.10.22

  A chiral Ca catalyst based on CaCl2 with a chiral ligand was developed and applied to the asymmetric 1,4‐addition of 1,3‐dicarbonyl compounds to nitroalkenes as a model system. To address product inhibition issues, the Ca catalyst was applied to continuous flow with a chiral heterogeneous catalyst. The continuous flow system using a newly synthesized, polymer‐supported Pybox was successfully employed

  开发了一种基于具有手性配体的CaCl 2 的手性Ca催化剂，并将其用于模拟系统将1,3-二羰基化合物与1,3-二羰基化合物进行不对称1,4加成。为解决产物抑制问题，将Ca催化剂与手性多相催化剂一起连续流动。成功使用了采用新合成的，聚合物支撑的Pybox的连续流系统，并且TON比以前的Ca（OR）2催化剂提高了25倍。
• Enantioselective organocatalytic Michael addition of malonate esters to nitro olefins using bifunctional cinchonine derivatives
  作者：Jinxing Ye、Darren J. Dixon、Peter S. Hynes

  DOI：10.1039/b508833j

  日期：——

  and evaluated for asymmetric organocatalytic activity in the dimethyl malonate Michael addition to beta-nitrostyrene; thiourea derivative was identified as the most effective bifunctional organic catalyst and found to induce high enantioselectivity in the malonate ester Michael addition reaction to a range of nitro olefins.

  合成了一个9-氨基（9-脱氧）表西金宁衍生物家族，该衍生物在9位具有一定范围的单-和双齿氢键供体基团，并评估了丙二酸二甲酯与β-硝基苯乙烯之间的不对称有机催化活性。 ; 硫脲衍生物被认为是最有效的双官能有机催化剂，并发现在丙二酸酯迈克尔加成反应中，对一系列硝基烯烃具有较高的对映选择性。