2-((6-chloro-4-(4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yl)amino)isonicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-((6-chloro-4-(4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yl)amino)isonicotinonitrile
• 英文别名: 2-[[6-chloro-4-(4-cyanooxan-4-yl)pyridin-2-yl]amino]pyridine-4-carbonitrile
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₅O
• 分子量: 339.784
• InChiKey: VFHFKJXAZXHSRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基硼酸 、 2-((6-chloro-4-(4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yl)amino)isonicotinonitrile 在 2-氯吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以38%的产率得到2-((4-(4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)-6-methylpyridin-2-yl)amino)isonicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DIPYRIDYLAMINES AND USES THEREOF
  [FR] DIPYRIDYLAMINES SUBSTITUÉES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施方式，以及包含公式I的化合物及其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n和C-连接环具有如本文所述的含义。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2013174780A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 2-((6-chloro-4-(4-cyanotetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyridin-2-yl)amino)isonicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DIPYRIDYLAMINES AND USES THEREOF
  [FR] DIPYRIDYLAMINES SUBSTITUÉES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施方式，以及包含公式I的化合物及其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n和C-连接环具有如本文所述的含义。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2013174780A1

文献信息

• SUBSTITUTED DIPYRIDYLAMINES AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150080367A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides for compounds of Formula I and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula I and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , m, n and the C-linked Ring have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula I as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施形式，以及包含公式I的化合物及其各种实施形式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1，R2，R3，R4，R5，R6，m，n和C-连接环的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和障碍的组合物的方法。
• Substituted dipyridylamines and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US09399636B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  The present invention provides for compounds of Formula I and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula I and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n and the C-linked Ring have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula I as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施方式，以及包含公式I的化合物及其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n和C-连接环的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物的组合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和障碍的方法。
• US9399636B2
  申请人：——

  公开号：US9399636B2

  公开（公告）日：2016-07-26
• Discovery of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK, MAP3K12) Inhibitors with Activity in Neurodegeneration Models
  作者：Snahel Patel、Frederick Cohen、Brian J. Dean、Kelly De La Torre、Gauri Deshmukh、Anthony A. Estrada、Arundhati Sengupta Ghosh、Paul Gibbons、Amy Gustafson、Malcolm P. Huestis、Claire E. Le Pichon、Han Lin、Wendy Liu、Xingrong Liu、Yichin Liu、Cuong Q. Ly、Joseph P. Lyssikatos、Changyou Ma、Kimberly Scearce-Levie、Young G. Shin、Hilda Solanoy、Kimberly L. Stark、Jian Wang、Bei Wang、Xianrui Zhao、Joseph W. Lewcock、Michael Siu

  DOI：10.1021/jm5013984

  日期：2015.1.8

  Dual leucine zipper kinase (DLK, MAP3K12) was recently identified as an essential regulator of neuronal degeneration in multiple contexts. Here we describe the generation of potent and selective DLK inhibitors starting from a high-throughput screening hit. Using proposed hinge-binding interactions to infer a binding mode and specific design parameters to optimize for CNS druglike molecules, we came to focus on the di(pyridin-2-yl)amines because of their combination of desirable potency and good brain penetration following oral dosing. Our lead inhibitor GNE-3511 (26) displayed concentration-dependent protection of neurons from degeneration in vitro and demonstrated dose-dependent activity in two different animal models of disease. These results suggest that specific pharmacological inhibition of DLK may have therapeutic potential in multiple indications.
• [EN] SUBSTITUTED DIPYRIDYLAMINES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIPYRIDYLAMINES SUBSTITUÉES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013174780A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention provides for compounds of Formula I and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula I and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, n and the C-linked Ring have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula I as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式I的化合物及其各种实施方式，以及包含公式I的化合物及其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、m、n和C-连接环具有如本文所述的含义。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式I的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。