N-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1-propionylpiperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1-propionylpiperidine-4-carboxamide
• 英文别名: MPPA；inhibitor 23 [PMID: 29614224]；N-[[4-methoxy-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-propanoylpiperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₃F₃N₂O₃
• 分子量: 372.387
• InChiKey: IJNCJYJSEFDKFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1-propionylpiperidine-4-carboxamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以55%的产率得到N-(4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1-propionylpiperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  轻松合成碳11标记的sEH / PDE4双重抑制剂，作为在神经炎症中对sEH / PDE4酶成像的新型潜在PET试剂。

  摘要：

  为了开发用于神经炎症成像的PET示踪剂，已经合成了新的碳11标记的sEH / PDE4双重抑制剂。参考标准N-（4-甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）苯甲酰胺（1）及其相应的脱甲基前体N-（4-羟基-2-（三氟甲基）苄基）苯甲酰胺（2）一步和两步进行的甲氧基-2-（三氟甲基）苯基）甲胺和苯甲酸的总化学收率分别为84％和49％。标准N-（4-甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）-1-丙酰基哌啶-4-羧酰胺（MPPA，4）及其前体N-（4-羟基-2-（三氟甲基）苄基）-1-丙酰基哌啶由4-哌啶甲酸甲酯，丙酰氯和（4-甲氧基-2-（三氟甲基）苯基）甲胺分两步和三步合成-4-羧酰胺（5），总化学收率为62％和34％，分别。目标示踪物N-（4- [11C]甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）苯甲酰胺（[11C] 1）和N-（4- [11C]甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）-1-丙酰基哌啶-通过O- [11C]甲基化，由具有[11C]

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.036
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-(4-methoxy-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1-propionylpiperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  轻松合成碳11标记的sEH / PDE4双重抑制剂，作为在神经炎症中对sEH / PDE4酶成像的新型潜在PET试剂。

  摘要：

  为了开发用于神经炎症成像的PET示踪剂，已经合成了新的碳11标记的sEH / PDE4双重抑制剂。参考标准N-（4-甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）苯甲酰胺（1）及其相应的脱甲基前体N-（4-羟基-2-（三氟甲基）苄基）苯甲酰胺（2）一步和两步进行的甲氧基-2-（三氟甲基）苯基）甲胺和苯甲酸的总化学收率分别为84％和49％。标准N-（4-甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）-1-丙酰基哌啶-4-羧酰胺（MPPA，4）及其前体N-（4-羟基-2-（三氟甲基）苄基）-1-丙酰基哌啶由4-哌啶甲酸甲酯，丙酰氯和（4-甲氧基-2-（三氟甲基）苯基）甲胺分两步和三步合成-4-羧酰胺（5），总化学收率为62％和34％，分别。目标示踪物N-（4- [11C]甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）苯甲酰胺（[11C] 1）和N-（4- [11C]甲氧基-2-（三氟甲基）苄基）-1-丙酰基哌啶-通过O- [11C]甲基化，由具有[11C]

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.036

文献信息

• Orally Available Soluble Epoxide Hydrolase/Phosphodiesterase 4 Dual Inhibitor Treats Inflammatory Pain
  作者：René Blöcher、Karen M. Wagner、Raghavender R. Gopireddy、Todd R. Harris、Hao Wu、Bogdan Barnych、Sung Hee Hwang、Yang K. Xiang、Ewgenij Proschak、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01804

  日期：2018.4.26

  enhanced analgesic efficacy between soluble epoxide hydrolase (sEH) and phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, we designed, synthesized and characterized 21 novel sEH/PDE4 dual inhibitors. The best of these displayed good efficacy in in vitro assays. Further pharmacokinetic studies of a subset of four selected compounds led to the identification of a bioavailable dual inhibitor N-(4-methoxy-2-(tri

  受先前发现的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂增强镇痛功效的启发，我们设计、合成并表征了 21 种新型 sEH/PDE4 双重抑制剂。其中最好的在体外试验中显示出良好的功效。对四种选定化合物的子集的进一步药代动力学研究导致鉴定出生物可利用的双重抑制剂N -(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苄基)-1-丙酰哌啶-4-甲酰胺 ( MPPA )。在脂多糖诱导的炎症性疼痛大鼠模型中，口服 3 mg/kg 后，血液中的MPPA迅速增加（ T max = 30 分钟；C max = 460 nM），并减少炎症疼痛，且起效迅速，与血液水平相关4小时的时间过程。此外，MPPA不会改变患有炎性疼痛的大鼠的自我激励探索或对照大鼠的戒断潜伏期。
• [EN] ORALLY AVAILABLE SEH/PDE4 DUAL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES SEH/PDE4 DISPONIBLES PAR VOIE ORALE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019079609A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Provided herein are novel bioavailable dual inhibitors capable of inhibiting both soluble epoxide hydrolase (sEH) and phosphodiesterase 4 (PDE4), and methods of using the same.

  本文提供了一种新颖的生物可利用的双重抑制剂，能够抑制可溶性环氧水解酶（sEH）和磷酸二酯酶4（PDE4），以及使用这些方法。
• METHODS OF IMPROVING CELL-BASED THERAPY
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20210145891A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  Provided are methods for improving the efficacy and success of cell-based therapies by administration of stem cells which have been preconditioned with an inhibitor of soluble epoxide hydrolase (sEHI), as well as kits, stents and patches for administering sEHI-preconditioned stem cells, as sole active agent or in combination with an agent that increases the production and or levels of EETs.
• METHODS OF INHIBITING FORMATION OF ALPHA SYNUCLEIN AGGREGATES
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20210161881A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  Provided are methods of preventing, delaying, mitigating, reducing and/or inhibiting alpha-synuclein aggregates in the brains of a subject at risk of developing or suffering a cognitive disease associated with, caused and/or mediated at least in part by alpha-synuclein aggregates, for example, Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB).
• ORALLY AVAILABLE SEH/PDE4 DUAL INHIBITORS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20210395202A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  Provided herein are novel bioavailable dual inhibitors capable of inhibiting both soluble epoxide hydrolase (sEH) and phosphodiesterase 4 (PDE4), and methods of using the same.