2-n-butyl-5-diethylaminocarbonylmethyl-6-methyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-pyrimidin-4-(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-n-butyl-5-diethylaminocarbonylmethyl-6-methyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-pyrimidin-4-(3H)-one
• 英文别名: 2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]-N,N-diethylacetamide
• 化学式: C₂₉H₃₅N₇O₂
• 分子量: 513.643
• InChiKey: RWHILJQTSSZOLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  戊腈 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 sodium ethanolate 、 lithium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-n-butyl-5-diethylaminocarbonylmethyl-6-methyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-pyrimidin-4-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  嘧啶4（3 H）-one衍生物作为氯沙坦类似物的合成及其对新型血管紧张素II受体1（AT 1）拮抗剂的降压活性

  摘要：

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.116

文献信息

• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINONE
  申请人：BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996008476A1

  公开（公告）日：1996-03-21

  (EN) This invention relates to pyrimidinone derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof having remarkable antagonistic action against angiotensin II receptor, and thus useful in treating cardiovascular diseases caused by angiotensin II.(FR) L'invention concerne des dérivés de pyrimidinone et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Lesdits dérivés, caractérisés par une activité antagoniste par rapport au récepteur de l'angiotensine II, permettent de traiter avantageusement les maladies cardiovasculaires imputables à l'angiotensine II.

  (中文) 本发明涉及嘧啶酮衍生物及其药学上可接受的盐，具有显著的对抗血管紧张素II受体的作用，因此有助于治疗由血管紧张素II引起的心血管疾病。
• PYRIMIDINONE DERIVATIVES
  申请人：BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0781276A1

  公开（公告）日：1997-07-02
• Synthesis and antihypertensive activity of pyrimidin-4(3H)-one derivatives as losartan analogue for new angiotensin II receptor type 1 (AT1) antagonists
  作者：Tae Woo Kim、Byoung Wook Yoo、Joon Kwang Lee、Ji Han Kim、Kyung-Tae Lee、Yong Ha Chi、Jae Yeol Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.116

  日期：2012.2

  The discovery, in vitro and in vivo studies of the highly potent AT1 antagonist 12a (BR-A-657, Fimasartan) antagonists are presented. A series of pyrimidin-4(3H)-one derivatives as losartan analogue were synthesized and evaluated for a novel class of AT1 receptor antagonists. Among them, 12a containing thioamido moiety displayed both high in vitro functional antagonism and binding affinity [IC50 = 0

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。