BR-A-535

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: BR-A-535
• 英文别名: 2-n-butyl-5-carboxymethyl-6-methyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-yl]methyl]-pyrimidin-4-(3H)-one；2-(1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)Methyl)-2-butyl-4-Methyl-6-oxo-1,6-dihydropyriMidin-5-yl)acetic acid；2-[2-butyl-4-methyl-6-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrimidin-5-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₅H₂₆N₆O₃
• 分子量: 458.52
• InChiKey: SFYJUVQABJLSPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  戊腈 在 盐酸 、 水 、 sodium ethanolate 、 lithium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 BR-A-535
  参考文献：
  名称：

  嘧啶4（3 H）-one衍生物作为氯沙坦类似物的合成及其对新型血管紧张素II受体1（AT 1）拮抗剂的降压活性

  摘要：

  提出了高效AT 1拮抗剂12a（BR-A-657，Fimasartan）拮抗剂的发现，体内和体外研究。合成了一系列作为氯沙坦类似物的嘧啶4-4（3 H）-one衍生物，并对其进行了一类新型的AT 1受体拮抗剂的评价。其中，含有硫酰胺基部分的12a表现出较高的体外功能拮抗作用和结合亲和力[分别为IC 50  = 0.42和0.13 nM]，并在具有ED 50的成髓大鼠中强烈抑制了AngII诱导的升压反应。0.018 mg / kg。此外，在速尿治疗的大鼠和清醒的肾性高血压大鼠模型中进行的体内评估以及药代动力学研究表明，12a是一种高效且口服活性的AT 1选择性拮抗剂，具有比氯沙坦更强的体内效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.116

文献信息

• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINONE
  申请人：BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996008476A1

  公开（公告）日：1996-03-21

  (EN) This invention relates to pyrimidinone derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof having remarkable antagonistic action against angiotensin II receptor, and thus useful in treating cardiovascular diseases caused by angiotensin II.(FR) L'invention concerne des dérivés de pyrimidinone et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Lesdits dérivés, caractérisés par une activité antagoniste par rapport au récepteur de l'angiotensine II, permettent de traiter avantageusement les maladies cardiovasculaires imputables à l'angiotensine II.

  (中文) 本发明涉及嘧啶酮衍生物及其药学上可接受的盐，具有显著的对抗血管紧张素II受体的作用，因此有助于治疗由血管紧张素II引起的心血管疾病。
• Neue Pyrimidin Derivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0407342A2

  公开（公告）日：1991-01-09

  Verbindungen der Formel ihre Tautomere und Salze, worin Z für O, S oder N(R) und R für Wasserstoff oder einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest steht; R1 einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen cycloaliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen aromatischen Rest bedeutet; R2 und R3 unabhängig voneinander Halogen, Acyl, einen aromatischen Rest, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy bedeuten; oder R2 für -Z1-R'2 und R3 für -Z2-R' stehen, wobei Z1 und Z2 unabhängig voneinander für eine Bindung, O oder S-(O)n stehen und n für 0, 1 oder 2 steht, und R und R'3 unabhängig voneinander für Wasserstoff, einen araliphatischen oder aliphatischen Kohlenwasserstoffrest stehen, wobei letzterer gegebenenfalls substituiert und gegebenenfalls durch -0-oder -S(O)n- unterbrochen ist, wobei n für 0, 1 oder 2 steht; oder R2 und R3 gemeinsam für Propylen oder Butylen oder für die Partialstruktur der Formel -CH = CH-CH = CH-, in der gegebenenfalls eine oder zwei der Methingruppen durch -N = ersetzt ist; R4 für eine Gruppe der Formel steht, in der Alk einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoff bedeutet; R5 COOH, SO3H, Halogenalkansulfamoyl, P02H2, PO3H2 oder 5-Tetrazolyl bedeutet; die Ringe A und B bzw. der durch R2 und R3 gemeinsam gebildete (hetero-)aromatische Ring unabhängig voneinander gegebenenfalls substituiert sind, können beispielsweise als Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.

  式中的化合物 其同系物和盐，其中 Z 是 O、S 或 N(R)，R 是氢或脂族烃基 R1 是任选取代的脂族烃基、环脂族或芳脂族烃基或芳香族基； R2 和 R3 分别代表卤素、酰基、芳香基、任选取代的氨基、任选酯化或酰胺化的羧基；或 R2 代表-Z1-R'2，R3 代表-Z2-R'，其中 Z1 和 Z2 独立地代表键、O 或 S-(O)n，n 代表 0、1 或 2，R 和 R'3 独立地代表氢、脂肪族或芳香族烃基，后者任选被-0-或-S(O)n-取代和任选被-0-或-S(O)n-打断，其中 n 代表 0、1 或 2；或 R2 和 R3 共同代表丙烯或丁烯或式 -CH = CH-CH = CH- 的部分结构，其中一个或两个甲基可选择被 -N = 取代； R4 代表式中的一个基团 其中 Alk 是二价脂肪烃； R5 是 COOH、SO3H、卤代烷基氨基磺酰基、P02H2、PO3H2 或 5-四唑基； 环 A 和环 B 或由 R2 和 R3 共同形成的（杂）芳环可任选地被相互独立取代，例如可用作活性药物成分。
• PYRIMIDINONE DERIVATIVES
  申请人：BORYUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0781276A1

  公开（公告）日：1997-07-02