5-(3,4-difluorophenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3,4-difluorophenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 5-(3,4-Difluorophenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
• 化学式: C₁₄H₉F₂N₃O
• 分子量: 273.242
• InChiKey: HITVBBDLWZDVIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-萘甲腈 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-(3,4-difluorophenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  具有1,2,4-恶二唑核心的新型Nrf2激活剂的结构-活性和结构-性质关系及其对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤的治疗作用

  摘要：

  Nrf2诱导的抗氧化功能可保护肝脏免受损害。我们通过先前报道的化合物1的结构修饰发现了一种名为化合物25的新型Nrf2活化剂。在体外，化合物25通过激活Nrf2-ARE信号通路，诱导Nrf2转运到细胞核中，并保护肝细胞L02细胞免受APAP诱导的细胞毒性作用。在体内，通过上调Nrf2依赖性抗氧化酶和下调血清中的肝损伤标记物，在对乙酰氨基酚（APAP）诱发的急性肝损伤的小鼠模型中，有25种药物具有治疗作用。在一起，这些结果表明25是有效的Nrf2 / ARE激活剂体外和体内。化合物25的类药物特性进一步揭示了其作为治疗急性肝损伤的治疗药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.071

文献信息

• 5-(3,4-Difluorophenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole (DDO-7263), a novel Nrf2 activator targeting brain tissue, protects against MPTP-induced subacute Parkinson's disease in mice by inhibiting the NLRP3 inflammasome and protects PC12 cells against oxidative stress
  作者：Li-Li Xu、Yu-Feng Wu、Fang Yan、Cui-Cui Li、Zhen Dai、Qi-Dong You、Zheng-Yu Jiang、Bin Di

  DOI：10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.003

  日期：2019.4

  THP-1-derived macrophages (THP-Ms). DDO-7263 significantly inhibited NLRP3 activation, cleaved caspase-1 production and IL-1β protein expression in ATP-LPS-exposed THP-Ms cells. The pharmacokinetic parameters and tissue distribution results indicated that DDO-7263 has a brain tissue targeting function. All these lines of evidence show that DDO-7263 has ideal therapeutic effects on neurodegenerative diseases

  帕金森氏病（PD）是全球第二大最常见的衰老相关性神经退行性疾病。氧化应激和神经炎症是PD中多巴胺能神经元变性的关键事件。在这项研究中，我们发现DDO-7263是我们报道的一种新型Nrf2-ARE激活剂，对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱发的帕金森氏病具有理想的治疗作用在小鼠中。DDO-7263改善了MPTP诱导的小鼠行为异常，显着减轻了小鼠黑质（SN）和纹状体中化学诱导的多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶（TH）的损失，并抑制了炎症因子的分泌。此外，DDO-7263保护PC12神经元免受H2O2诱导的氧化损伤。在体外和体内模型中均证实了DDO-7263的神经保护作用。进一步的研究表明，DDO-7263的神经保护作用是由Nrf2-ARE信号通路的激活和NLRP3炎性体激活的抑制介导的。DDO-7263诱导的NLRP3炎性体抑制作用取决于Nrf2激活。在THP-1衍生的巨噬细
• Acyl Amidines by Pd-Catalyzed Aminocarbonylation: One-Pot Cyclizations and ¹¹C Labeling
  作者：Jonas Rydfjord、Sara Roslin、Tamal Roy、Alaa Abbas、Marc Y. Stevens、Luke R. Odell

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02115

  日期：——

  Notably, carbon monoxide is generated ex situ from a solid CO source, and several productive palladium ligands were identified with complementary benefits and substrate scope. Furthermore, sequential one-pot, two-step protocols for the synthesis of 1,2,4-triazoles and 1,2,4-oxadiazoles via acyl amidine intermediates are reported. In addition, this approach was extended to isotopic labeling using [11C]carbon

  本文报道了由 Pd(0) 催化的芳基卤化物、脒和一氧化碳羰基合成酰基脒的方案。值得注意的是，一氧化碳是从固体 CO 来源非原位产生的，并且确定了几种具有互补优势和底物范围的高效钯配体。此外，还报道了通过酰基脒中间体合成 1,2,4-三唑和 1,2,4-恶二唑的连续一锅法、两步法方案。此外，该方法还扩展到使用 [ 11 C] 一氧化碳进行同位素标记，从而首次合成11 C 标记的酰基脒以及11 C 标记的 1,2,4-恶二唑。
• Structure-activity and structure-property relationships of novel Nrf2 activators with a 1,2,4-oxadiazole core and their therapeutic effects on acetaminophen (APAP)-induced acute liver injury
  作者：Li-Li Xu、Yu-Feng Wu、Lei Wang、Cui-Cui Li、Li Li、Bin Di、Qi-Dong You、Zheng-Yu Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.071

  日期：2018.9

  The antioxidant function induced by Nrf2 protects the liver from damage. We found a novel Nrf2 activator named compound 25 via structural modification of compound 1 we previously reported. In vitro, compound 25 induced Nrf2 transport into the nucleus and protected hepatocyte L02 cells from APAP-induced cytotoxicity via activating the Nrf2-ARE signaling pathway. In vivo, 25 exhibited therapeutic effects

  Nrf2诱导的抗氧化功能可保护肝脏免受损害。我们通过先前报道的化合物1的结构修饰发现了一种名为化合物25的新型Nrf2活化剂。在体外，化合物25通过激活Nrf2-ARE信号通路，诱导Nrf2转运到细胞核中，并保护肝细胞L02细胞免受APAP诱导的细胞毒性作用。在体内，通过上调Nrf2依赖性抗氧化酶和下调血清中的肝损伤标记物，在对乙酰氨基酚（APAP）诱发的急性肝损伤的小鼠模型中，有25种药物具有治疗作用。在一起，这些结果表明25是有效的Nrf2 / ARE激活剂体外和体内。化合物25的类药物特性进一步揭示了其作为治疗急性肝损伤的治疗药物的潜力。