3-(4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)but-1-ynyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)but-1-ynyl)benzonitrile
• 英文别名: 3-[4-(5-Methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)but-1-ynyl]benzonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O
• 分子量: 237.261
• InChiKey: WIUMZYNCOKCIMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-2-methoxy-3-methylthiobenzoic acid S-methyl ester 、 3-(4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)but-1-ynyl)benzonitrile 在 四(三苯基膦)钯 三正丁基氢锡 、 copper(l) iodide 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以85 mg的产率得到(E)-S-methyl 5-(1-(3-cyanophenyl)-4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)but-1-enyl)-2-methoxy-3-methylbenzothioate
  参考文献：
  名称：

  具有增强的水解稳定性的烯基二芳基甲烷HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  HIV逆转录酶（NNRTIs）的非核苷抑制剂尽管不是HIV / AIDS治疗的主要手段，但由于其独特的作用机理，在高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）中已变得越来越重要。几年前，我们的研究小组将烯基二芳基甲烷（ADAMs）鉴定为一种有效的新型NNRTIs。然而，发现活性最高的化合物在代谢上不稳定。随后的工作通过用各种杂环，腈和硫代酯代替不稳定的酯，从而合成了33种具有改善的代谢特性的类似物。结果，在纳摩尔浓度范围内鉴定出许多具有抗HIV活性的水解稳定的NNRTI。此外，基于新的ADAM系列，开发了一种改进的药效团模型，

  DOI：

  10.1021/jm070382k
• 作为产物：
  描述：

  2-but-3-ynyl-5-methyl-[1,3,4]oxadiazole 、 间溴苯甲腈 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到3-(4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)but-1-ynyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有增强的水解稳定性的烯基二芳基甲烷HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  HIV逆转录酶（NNRTIs）的非核苷抑制剂尽管不是HIV / AIDS治疗的主要手段，但由于其独特的作用机理，在高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）中已变得越来越重要。几年前，我们的研究小组将烯基二芳基甲烷（ADAMs）鉴定为一种有效的新型NNRTIs。然而，发现活性最高的化合物在代谢上不稳定。随后的工作通过用各种杂环，腈和硫代酯代替不稳定的酯，从而合成了33种具有改善的代谢特性的类似物。结果，在纳摩尔浓度范围内鉴定出许多具有抗HIV活性的水解稳定的NNRTI。此外，基于新的ADAM系列，开发了一种改进的药效团模型，

  DOI：

  10.1021/jm070382k

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Alkenyldiarylmethane HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors That Possess Increased Hydrolytic Stability
  作者：Matthew D. Cullen、Bo-Liang Deng、Tracy L. Hartman、Karen M. Watson、Robert W. Buckheit,、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm070382k

  日期：2007.10.1

  Non-nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase (NNRTIs), albeit not the mainstays of HIV/AIDS treatment, have become increasingly important in highly active antiretroviral therapy (HAART) due to their unique mechanism of action. Several years ago our group identified the alkenyldiarylmethanes (ADAMs) as a potent and novel class of NNRTIs; however, the most active compounds were found to be

  HIV逆转录酶（NNRTIs）的非核苷抑制剂尽管不是HIV / AIDS治疗的主要手段，但由于其独特的作用机理，在高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）中已变得越来越重要。几年前，我们的研究小组将烯基二芳基甲烷（ADAMs）鉴定为一种有效的新型NNRTIs。然而，发现活性最高的化合物在代谢上不稳定。随后的工作通过用各种杂环，腈和硫代酯代替不稳定的酯，从而合成了33种具有改善的代谢特性的类似物。结果，在纳摩尔浓度范围内鉴定出许多具有抗HIV活性的水解稳定的NNRTI。此外，基于新的ADAM系列，开发了一种改进的药效团模型，
• Inhibition of tubulin polymerization by select alkenyldiarylmethanes
  作者：Matthew D. Cullen、Taradas Sarkar、Ernest Hamel、Tracy L. Hartman、Karen M. Watson、Robert W. Buckheit、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.114

  日期：2008.1

  During studies on the alkenyldiarylmethane (ADAM) class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), analogues were discovered that exhibit low micromolar and submicromolar cytotoxicities. Since the ADAMs are structurally related to the tubulin polymerization inhibitor CC-5079, a set of 14 ADAMs were tested for inhibition of tubulin polymerization in an attempt to identify the biological target responsible for their cytotoxicity. The results indicate that, overall, the ADAMs are poor inhibitors of tubulin polymerization. However, the two most cytotoxic compounds, 15 and 16, are in fact active as inhibitors of tubulin assembly with IC50 values of 3.7 +/- 0.3 and 2.8 +/- 0.2 mu M, respectively, and they both inhibit the binding of colchicine to tubulin. Both compounds were investigated for anticancer activity in the National Cancer Institute's panel of 60 human cancer cell lines, and both compounds consistently displayed submicromolar cytotoxicities with mean-graph midpoint (MGM) values of 0.31 +/- 0.08 and 0.47 +/- 0.09 mu M, respectively. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.