Iso-caracurine V

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: Iso-caracurine V
• 英文别名: (2E)-2-[(1R,9R,16S,18R,19R,20S,21R,29Z,31S,37S,39S)-10-oxa-8,15,28,34-tetrazadodecacyclo[29.5.2.215,21.11,30.02,7.09,19.013,18.016,21.020,28.022,27.034,37.08,39]hentetraconta-2,4,6,12,22,24,26,29-octaen-32-ylidene]ethanol
• 化学式: C₃₈H₄₀N₄O₂
• 分子量: 584.761
• InChiKey: UKMBKHIMUPGXNJ-SCTBTLCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴环己烯 、 Iso-caracurine V 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到4,4'-bis(cyclohexene-3-yl)caracurinium V dibromide
  参考文献：
  名称：

  探究毒蕈碱M2受体的变构配体的药效基团：在一系列Caracurine V和相关环系统的双季盐中进行的SAR和QSAR研究。

  摘要：

  对毒蕈碱型乙酰胆碱M（2）受体的变构作用已在Strychnos生物碱卡拉莫林V（6）和相关的异卡拉莫林V，四氢卡拉莫林V和bisnortoxiferine环系统的一系列双季盐中进行了检查。该化合物抑制了正构拮抗剂[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）从猪心脏M（2）受体的解离，EC（0.5，diss）值为4至3270 nM。大多数化合物几乎不改变[（3）H] NMS平衡结合，表明在自由和NMS占据的M（2）受体中相似的结合亲和力。最有效的试剂存在于卡拉莫林V，异卡拉莫林V和四氢卡拉莫林V系列中，并带有最大链长为三个碳原子的非极性烷基。3D QSAR（CoMSIA）分析通过侧链的空间和静电特性解释了广泛的结合亲和力。此外，这些发现表明，与双去甲异黄素环骨架相比，“ caracurine”芳环的空间取向有利于最佳的变构-受体相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm0311341
• 作为产物：
  描述：

  箭头毒 V 在 三氟乙酸 作用下， 反应 15.0h， 以78%的产率得到Iso-caracurine V
  参考文献：
  名称：

  iso-caracurine V，一种新的意外的分解产物，caracurineV。

  摘要：

  通过NMR光谱法测定了马兜铃生物碱类氨基脲V（1）的意外分解产物异卡拉莫林V（3）的结构。化合物3（以前可能被认为是双去甲氧新碱I（2））是2的单环闭合产物。

  DOI：

  10.1021/np020336h

文献信息

• Bisquaternary caracurine V and iso-caracurine V salts as ligands for the muscle type of nicotinic acetylcholine receptors: SAR and QSAR studies
  作者：D.P. Zlotos、D. Gündisch、S. Ferraro、M.C. Tilotta、N. Stiefl、K. Baumann

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.053

  日期：2004.12

  The binding constants (K(i) values) of 24 caracurine V and 6 iso-caracurine V analogues for the muscle type of nicotinic ACh receptors (nAChR) from Torpedo californica were determined in a binding assay using (+/-)-[(3)H]epibatidine as a radioligand. The allyl alcohol group present in the iso-caracurine V ring system was found to be essential for high binding affinity. The most potent compounds are

  使用（+/-）-[[（ 3）H] epibatidine作为放射性配体。发现存在于异caracurine V环系统中的烯丙醇基团对于高结合亲和力是必不可少的。最有效的化合物分别是二甲基和二-（4-硝基苄基）-异car啶鎓V盐29（18 nM）和31（79 nM）。化合物29和相应的二烯丙基类似物30（350 nM）分别表现出与同等取代的神经肌肉阻滞剂毒素（I）（14 nM）和阿库铵（234 nM）相似的结合亲和力。SAR结果已通过QSAR研究得到证实，这进一步表明，靠近季氮的氢键受体基团的存在对烟碱结合亲和力是有害的。分别被认为是M（2）受体（分别为EC（50）= 10和8nM）的最有力的变构调节剂之一的二烯丙基和二甲基car啶鎓V盐13和27对烟碱具有很低的烟碱结合亲和力肌肉类型nAChR（分别为K（i）= 1.5和5.2 microM）。亲和力如此之大的差异表明，有可能开发出具有高毒蕈

表征谱图