1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,3-triazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,3-triazole-5-carboxamide
• 英文别名: 3-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-hydroxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]triazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₇F₃N₄O₄
• 分子量: 422.364
• InChiKey: LRYULQNWTCDVFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苄氯 在 吡啶 、 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,3-triazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于苯并异恶唑部分的强效选择性醛酮还原酶1C3（AKR1C3）抑制剂：生物等排骨架跳跃法在氟苯那酸中的应用

  摘要：

  醛酮还原酶1C3（AKR1C3）亚型在雄激素的生物合成中起着至关重要的作用，被认为是前列腺癌（PCa）的诱人靶标。迄今为止，尚未批准将AKR1C3靶向药物用于临床。氟苯那酸和吲哚美辛是非甾体类抗炎药，已知还会以非选择性方式抑制AKR1C3，因为还观察到了COX脱靶效应。最近，我们采用脚手架跳跃方法来设计基于N的新型有效和选择性的AKR1C3抑制剂取代的羟基化三唑药效基团。遵循类似的策略，我们设计了一个围绕酸性羟基苯并异恶唑部分的新系列，该部分被合理化以模仿苯甲酸在氟芬那支架中的作用。通过反复的药物设计，合成和生物学评估，发现了几种化合物以选择性方式靶向AKR1C3。系列中最有前途的化合物（6）被发现对AKR1C3的选择性比对1C2异构体高（高达450倍），而COX1和COX2脱靶效应最小。获得了其他抑制剂，这些抑制剂调节了我们先前介绍的羟基化三唑的最佳实例。在基于细胞的分析中，两个系列中最

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.040

文献信息

• Potent and selective aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) inhibitors based on the benzoisoxazole moiety: application of a bioisosteric scaffold hopping approach to flufenamic acid
  作者：Agnese Chiara Pippione、Irene Maria Carnovale、Davide Bonanni、Marcella Sini、Parveen Goyal、Elisabetta Marini、Klaus Pors、Salvatore Adinolfi、Daniele Zonari、Claudio Festuccia、Weixiao Yuan Wahlgren、Rosmarie Friemann、Renzo Bagnati、Donatella Boschi、Simonetta Oliaro-Bosso、Marco Lucio Lolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.040

  日期：2018.4

  focused around an acidic hydroxybenzoisoxazole moiety, which was rationalised to mimic the benzoic acid role in the flufenamic scaffold. Through iterative rounds of drug design, synthesis and biological evaluation, several compounds were discovered to target AKR1C3 in a selective manner. The most promising compound of series (6) was found to be highly selective (up to 450-fold) for AKR1C3 over the 1C2

  醛酮还原酶1C3（AKR1C3）亚型在雄激素的生物合成中起着至关重要的作用，被认为是前列腺癌（PCa）的诱人靶标。迄今为止，尚未批准将AKR1C3靶向药物用于临床。氟苯那酸和吲哚美辛是非甾体类抗炎药，已知还会以非选择性方式抑制AKR1C3，因为还观察到了COX脱靶效应。最近，我们采用脚手架跳跃方法来设计基于N的新型有效和选择性的AKR1C3抑制剂取代的羟基化三唑药效基团。遵循类似的策略，我们设计了一个围绕酸性羟基苯并异恶唑部分的新系列，该部分被合理化以模仿苯甲酸在氟芬那支架中的作用。通过反复的药物设计，合成和生物学评估，发现了几种化合物以选择性方式靶向AKR1C3。系列中最有前途的化合物（6）被发现对AKR1C3的选择性比对1C2异构体高（高达450倍），而COX1和COX2脱靶效应最小。获得了其他抑制剂，这些抑制剂调节了我们先前介绍的羟基化三唑的最佳实例。在基于细胞的分析中，两个系列中最