1-(7-chloro-4-methoxy-1H-indol-5-yl)-3-[1-(cyclohexylmethyl)-4-piperidyl]propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(7-chloro-4-methoxy-1H-indol-5-yl)-3-[1-(cyclohexylmethyl)-4-piperidyl]propan-1-one
• 英文别名: 1-(7-chloranyl-4-methoxy-1~{H}-indol-5-yl)-3-[1-(cyclohexylmethyl)piperidin-4-yl]propan-1-one；1-(7-chloro-4-methoxy-1H-indol-5-yl)-3-[1-(cyclohexylmethyl)piperidin-4-yl]propan-1-one
• 化学式: C₂₄H₃₃ClN₂O₂
• 分子量: 416.991
• InChiKey: DUUYHLUSDHATNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-chloro-4-methoxy-1H-indol-5-yl)-3-[1-(cyclohexylmethyl)-4-piperidyl]propan-1-one 、 苯磺酰氯 在 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到1-[1-(benzenesulfonyl)-7-chloro-4-methoxyindol-5-yl]-3-[1-(cyclohexylmethyl)-4-piperidyl]propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新颖多目标定向配体靶向乙酰胆碱酯酶和σ 1个受体作为用于治疗阿尔茨海默氏病的铅化合物的合成，评价，以及它们与乙酰胆碱酯酶复合物的结构表征

  摘要：

  多效干预可能是有效限制多因素疾病（例如阿尔茨海默氏病）进展的要求。进行这种干预的一种方法是设计一个能够对两个或多个目标物起作用的单一化学实体，因此将其称为多目标定向配体（MTDL）。我们最近描述了doncopride，它是第一种能够同时抑制乙酰胆碱酯酶并起5-HT 4受体激动剂作用的MTDL ，它在体内表现出有希望的活性。donecopride的Pharmacomodulation使我们能够开发一种新的系列具有有趣的吲哚衍生物的体外朝向乙酰胆碱酯酶活性和σ 1受体。解决了最有前途的化合物与加州鱼雷AChE的配合物的晶体结构，以进一步了解其抑制方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.064
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-3-碘-2-甲氧基苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 131.5h， 生成 1-(7-chloro-4-methoxy-1H-indol-5-yl)-3-[1-(cyclohexylmethyl)-4-piperidyl]propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新颖多目标定向配体靶向乙酰胆碱酯酶和σ 1个受体作为用于治疗阿尔茨海默氏病的铅化合物的合成，评价，以及它们与乙酰胆碱酯酶复合物的结构表征

  摘要：

  多效干预可能是有效限制多因素疾病（例如阿尔茨海默氏病）进展的要求。进行这种干预的一种方法是设计一个能够对两个或多个目标物起作用的单一化学实体，因此将其称为多目标定向配体（MTDL）。我们最近描述了doncopride，它是第一种能够同时抑制乙酰胆碱酯酶并起5-HT 4受体激动剂作用的MTDL ，它在体内表现出有希望的活性。donecopride的Pharmacomodulation使我们能够开发一种新的系列具有有趣的吲哚衍生物的体外朝向乙酰胆碱酯酶活性和σ 1受体。解决了最有前途的化合物与加州鱼雷AChE的配合物的晶体结构，以进一步了解其抑制方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.064

文献信息

• Novel multitarget-directed ligands targeting acetylcholinesterase and σ1 receptors as lead compounds for treatment of Alzheimer's disease: Synthesis, evaluation, and structural characterization of their complexes with acetylcholinesterase
  作者：Julien Lalut、Gianluca Santoni、Delphine Karila、Cédric Lecoutey、Audrey Davis、Florian Nachon、Israel Silman、Joel Sussman、Martin Weik、Tangui Maurice、Patrick Dallemagne、Christophe Rochais

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.064

  日期：2019.1

  simultaneously inhibit acetylcholinesterase and act as an agonist of the 5-HT4 receptor, which displays promising activities in vivo. Pharmacomodulation of donecopride allowed us to develop a novel series of indole derivatives possessing interesting in vitro activities toward AChE and the σ1 receptor. The crystal structures of complexes of the most promising compounds with Torpedo californica AChE were solved

  多效干预可能是有效限制多因素疾病（例如阿尔茨海默氏病）进展的要求。进行这种干预的一种方法是设计一个能够对两个或多个目标物起作用的单一化学实体，因此将其称为多目标定向配体（MTDL）。我们最近描述了doncopride，它是第一种能够同时抑制乙酰胆碱酯酶并起5-HT 4受体激动剂作用的MTDL ，它在体内表现出有希望的活性。donecopride的Pharmacomodulation使我们能够开发一种新的系列具有有趣的吲哚衍生物的体外朝向乙酰胆碱酯酶活性和σ 1受体。解决了最有前途的化合物与加州鱼雷AChE的配合物的晶体结构，以进一步了解其抑制方式。