(1S*,2R*)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-phenylcyclopropan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S*,2R*)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-phenylcyclopropan-1-amine
• 英文别名: (1S,2R)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-phenylcyclopropan-1-amine
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: GBKSTZVWUQFBQJ-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反苯环丙胺盐酸盐 、 3,4-二甲氧基苯甲醛 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到(1S*,2R*)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-phenylcyclopropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  N-取代反苯环丙胺衍生物的构效研究导致赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的选择性抑制剂和白血病细胞分化的有效诱导剂

  摘要：

  FAD 依赖性赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 在许多癌症（如 AML 和前列腺癌）中过度表达或失调，因此是临床试验中具有第一个抑制剂的有前景的抗癌靶标。临床候选药物是双 LSD1-/单胺氧化酶抑制剂反苯环丙胺 (2-PCPA) 的 N 取代衍生物，在 N 取代基中具有碱性胺功能。这些衍生物对单胺氧化酶具有选择性。到目前为止，关于这一类重要的 LSD1 抑制剂的结构-活性研究只有非常有限的信息发表在同行评审的期刊上。在这里，我们表明没有基本功能甚至没有极性基团的 N 取代 2-PCPA 衍生物仍然是体外LSD1 的有效抑制剂并有效抑制培养中白血病细胞的集落形成。然而，这些亲脂性抑制剂还阻断结构相关的单胺氧化酶（MAO-A 和 MAO-B），这可能对治疗神经退行性疾病很有意义，但这种特性在癌症治疗中的应用并不理想。极性、非基本功能的引入导致优化结构，保留有效的 LSD1 抑制剂，但表现出对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.001

文献信息

• Structure-activity studies on N -Substituted tranylcypromine derivatives lead to selective inhibitors of lysine specific demethylase 1 (LSD1) and potent inducers of leukemic cell differentiation
  作者：Johannes Schulz-Fincke、Mirjam Hau、Jessica Barth、Dina Robaa、Dominica Willmann、Andreas Kürner、Julian Haas、Gabriele Greve、Tinka Haydn、Simone Fulda、Michael Lübbert、Steffen Lüdeke、Tobias Berg、Wolfgang Sippl、Roland Schüle、Manfred Jung

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.001

  日期：2018.1

  overexpressed or deregulated in many cancers such as AML and prostate cancer and hence is a promising anticancer target with first inhibitors in clinical trials. Clinical candidates are N-substituted derivatives of the dual LSD1-/monoamine oxidase-inhibitor tranylcypromine (2-PCPA) with a basic amine function in the N-substituent. These derivatives are selective over monoamine oxidases. So far, only

  FAD 依赖性赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 在许多癌症（如 AML 和前列腺癌）中过度表达或失调，因此是临床试验中具有第一个抑制剂的有前景的抗癌靶标。临床候选药物是双 LSD1-/单胺氧化酶抑制剂反苯环丙胺 (2-PCPA) 的 N 取代衍生物，在 N 取代基中具有碱性胺功能。这些衍生物对单胺氧化酶具有选择性。到目前为止，关于这一类重要的 LSD1 抑制剂的结构-活性研究只有非常有限的信息发表在同行评审的期刊上。在这里，我们表明没有基本功能甚至没有极性基团的 N 取代 2-PCPA 衍生物仍然是体外LSD1 的有效抑制剂并有效抑制培养中白血病细胞的集落形成。然而，这些亲脂性抑制剂还阻断结构相关的单胺氧化酶（MAO-A 和 MAO-B），这可能对治疗神经退行性疾病很有意义，但这种特性在癌症治疗中的应用并不理想。极性、非基本功能的引入导致优化结构，保留有效的 LSD1 抑制剂，但表现出对