(4-bromo-2-fluorophenyl)hydrazine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromo-2-fluorophenyl)hydrazine hydrochloride
• 英文别名: 2-(4-bromo-2-fluorophenyl)hydrazin-1-ium chloride；(4-Bromo-2-fluorophenyl)diazanium chloride；amino-(4-bromo-2-fluorophenyl)azanium;chloride
• 化学式: C₆H₆BrFN₂*ClH
• mdl: MFCD03094166
• 分子量: 241.49
• InChiKey: LGMMJMDBRQXPIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.28
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-2-fluorophenyl)hydrazine hydrochloride 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)-5-fluoro-4-(7-fluoro-2,3,3-trimethyl-3H-indol-5-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  经过合理设计的高效CDK4 / 6抑制剂可克服胶质母细胞瘤治疗中的血脑屏障

  摘要：

  多形胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最致命的恶性脑肿瘤。疾病的发展与细胞周期蛋白D-CDK4 / 6-INK4-Rb通路的失调有关，导致增殖增加。因此，CDK4 / 6激酶抑制剂有望成为GBM治疗的候选药物。最近开发的CDK4 / 6抑制剂palbociclib，ribociclib和abemaciclib在皮下神经胶质瘤模型中有效，但它们的血脑屏障（BBB）通透性差，限制了药物向中枢神经系统的传递。在这里，我们设计和合成了一系列具有良好BBB通透性的新型CDK4 / 6抑制剂，用于治疗GBM。化合物11表现出良好的药理特性，并且BBB随K p显着渗透口服剂量为10 mg / kg时，小鼠的Mp值为4.10，K p，uu值为0.23。CDK4 /细胞周期蛋白D1和CDK6 /细胞周期蛋白D3的IC 50值分别为3 nM和1 nM。使用GBM的原位异种移植小鼠模型进行的体内研究表明，对于3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.003
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrate 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.5h， 生成 (4-bromo-2-fluorophenyl)hydrazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和结构——新型色胺衍生物作为 5-HT1B 受体激动剂的活性关系研究

  摘要：

  偏头痛是一种普遍的致残性原发性头痛疾病，伴随着内源性 5-羟色胺（5-HT；5-羟色胺）的特征性消耗。5-HT 1B受体 (5-HT 1B R) 是 Gi 类 G 蛋白偶联受体，是治疗偏头痛、抑郁症、焦虑症和其他与 5-羟色胺能神经传递相关疾病的靶点。曲坦类药物已在临床使用中取代麦角胺类药物，目前是中度至重度发作的一线抗偏头痛药物。本研究基于 FDA 批准的曲坦类与 5-HT 1B R的结合模式，通过分子对接设计了一系列新型色胺衍生物，合成并评估了 5-HT 1BR激活。在所检查的化合物中，6k (EC 50 =8.57 nM；K i =16.56 nM)、6f (EC 50 =10.77 nM；K i =36.95 nM)和6m (EC 50 =24.32 nM；K i =22.20 nM)发现比 FDA 批准的药物舒马曲坦 (EC 50 =37.71 nM；K i =130.62 nM)是更有效的

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133320

文献信息

• Continuous Flow Process For the Synthesis of Phenylhydrazine Salts and Substituted Phenylhydrazine Salts
  申请人：SHANGHAI HYBRID-CHEM TECHNOLOGIES

  公开号：US20190152896A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention provided a continuous flow process for the synthesis of phenylhydrazine salts and substituted phenylhydrazine salts. Diazotization, reduction, acidic hydrolysis and salifying with acids are innovatively integrated together. Using acidic liquids of aniline or substituted aniline, diazotization reagents, reductants and acids as raw materials, phenylhydrazine derivative salts is obtained through the synthesis process, which is a three-step continuous tandem reaction including diazotization, reduction, acidic hydrolysis and salifying. The described synthesis process is a kind of integrated solutions, which is carried out in an integrated reactor. The feed inlets of the integrated reactor are continuously filled with raw materials. In the integrated reactor, diazotization, reduction, acidic hydrolysis and salifying are carried out continuously and orderly, and phenylhydrazine salts or substituted phenylhydrazine salts is obtained in the outlet of the integrated reactor without interruption. The total reaction time is no more than 20 min.

  本发明提供了一种连续流程，用于合成苯肼盐和取代苯肼盐。重氮化、还原、酸性水解和酸化与酸类创新地集成在一起。使用苯胺或取代苯胺的酸性液体、重氮化试剂、还原剂和酸类作为原料，通过合成过程获得苯肼衍生物盐，这是一个包括重氮化、还原、酸性水解和酸化的三步连续串联反应。所述的合成过程是一种集成解决方案，是在一个集成反应器中进行的。集成反应器的进料口连续填充原料。在集成反应器中，重氮化、还原、酸性水解和酸化被连续有序地进行，苯肼盐或取代苯肼盐在集成反应器的出口处获得，没有中断。总反应时间不超过20分钟。
• [EN] SPIROHEPTANE SALICYLAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] SALICYLAMIDES DE SPIROHEPTANE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017123860A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所述定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用同一化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Structure–Activity Relationship Studies of the Tricyclic Indoline Resistance-Modifying Agent
  作者：Le Chang、Jessica D. Podoll、Wei Wang、Shane Walls、Courtney P. O’Rourke、Xiang Wang

  DOI：10.1021/jm500146g

  日期：2014.5.8

  Previously we discovered a tricyclic indoline, N-[2-(6-bromo-4-methylidene-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-carbazol-4a-yl)ethyl]-4-chlorobenzene-1-sulfonamide (1, Of1), from bioinspired synthesis of a highly diverse polycyclic indoline alkaloid library, that selectively resensitizes methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains to β-lactam antibiotics. Herein, we report a thorough structure–activity

  之前我们发现了一种三环二氢吲哚，N -[2-(6-bromo-4-methylidene-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1 H -carbazol-4a-yl)ethyl]-4-chlorobenzo -1-磺酰胺 ( 1 , Of1)，来自高度多样化的多环二氢吲哚生物碱库的生物启发合成，可选择性地使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株对 β-内酰胺抗生素重新敏感。在此，我们报告了对1的彻底构效关系研究，该研究确定了1 的区域可以耐受修饰而不影响活性，并发现了一种更有效的具有降低哺乳动物毒性的类似物。
• [EN] EPIMINOCYCLOALKYL(B)INDOLE DERIVATIVES AS SEROTONIN SUB-TYPE 6 (5-HT6) MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉPIMINOCYCLOALKYL(B)INDOLE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA SÉROTONINE DE SOUS-TYPE 6 (5-HT6) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALBANY MOLECULAR RES INC

  公开号：WO2011044134A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention relates to epiminocycloalkyl[b]indole derivatives as serotonin sub-type 6 (5-HT6) modulators, pharmaceutical compositions including these compounds, and methods of preparation and use thereof. These compounds are useful in the treatment of central nervous system disorders including obesity, metabolic syndrome, cognition, and schizophrenia. The subject compounds have the structure of formula (I), with the substituents being described herein.

  本发明涉及作为5-羟色胺亚型6（5-HT6）调节剂的环氨基环巴[b]吲哚衍生物，包括这些化合物的药物组合物，以及其制备和使用方法。这些化合物在治疗包括肥胖、代谢综合征、认知和精神分裂症在内的中枢神经系统疾病中具有用途。所述化合物具有式（I）的结构，其中取代基如本文所述。
• [EN] AMIDOPYRAZOLE INHIBITORS OF INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ASSOCIÉES AUX RÉCEPTEURS D'INTERLEUKINE À BASE D'AMIDOPYRAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012129258A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  This invention relates to amidopyrazole compounds that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases, for example, cancer, hyperplasia, restenosis, cardiac hypertrophy, immune disorders and inflammation.

  这项发明涉及抗干扰素受体相关激酶（特别是IRAK-4）的抑制剂——amidopyrazole化合物，可用于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症、增生、再狭窄、心肌肥大、免疫紊乱和炎症。