7-methoxy-2-(3-phenylpropanamido)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 7-methoxy-2-(3-phenylpropanamido)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: 7-methoxy-2-(3-phenylpropionamido)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazole-5-amide；7-Methoxy-2-(3-phenylpropanoylamino)-1-propylbenzimidazole-5-carboxamide；7-methoxy-2-(3-phenylpropanoylamino)-1-propylbenzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₃
• 分子量: 380.447
• InChiKey: CELBWZLFJOFIGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 7-methoxy-2-(3-phenylpropanamido)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评估酰胺基苯并咪唑衍生物作为干扰素基因（STING）受体激动剂的刺激剂。

  摘要：

  干扰素基因刺激物（STING）是一种内质网定位的衔接蛋白（STING受体），已被证明可通过与天然环二核苷酸（CDN）配体结合而被激活，并且在外源或内源DNA的固有免疫传感中起着至关重要的作用然后诱导I型干扰素和其他细胞因子。在本文中，我们描述了一系列对STING受体具有高效力的酰胺基苯并咪唑STING激动剂，并提出了相关的构效关系（SAR）。通过STING竞争结合测定法测量化合物16g，24b和24e的相对效力。对STING信号通路影响的更彻底研究表明，三种化合物16g，24b和24e显着增加了IFN-β，CXCL10和IL-6的蛋白质水平和mRNA水平，以及作为代表化合物的24b有效地触发了人类外周血单核细胞（hPBMC）和WT THP-1细胞中STING，TBK1和IRF3的磷酸化。另外，化合物24b在具有确定的同基因结肠肿瘤的小鼠中通过静脉内给药显示出令人印象深刻的抗肿瘤功效。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01567

文献信息

• 芳环或芳杂环并咪唑类化合物，其制备方法及制药用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN112279835B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明涉及一类含芳环或芳杂环并咪唑结构的化合物或其药学上可接受盐，其制备方法，含有该类化合物的药物组合物以及该类化合物的医药用途。本发明化合物具有特异性激动STING蛋白的作用，能够用于制备治疗恶性肿瘤、病毒感染等与STING蛋白功能相关的疾病的药物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Amidobenzimidazole Derivatives as Stimulator of Interferon Genes (STING) Receptor Agonists
  作者：Qiumu Xi、Mingjin Wang、Wenqiang Jia、Mingjian Yang、Jinping Hu、Jing Jin、Xiaoguang Chen、Dali Yin、Xiaojian Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01567

  日期：2020.1.9

  Stimulator of interferon genes (STING) is an endoplasmic reticulum-localized adaptor protein (STING receptor) that has been shown to be activated by binding to natural cyclic dinucleotide (CDN) ligands and plays a vital role in innate immune sensing of exogenous or endogenous DNA, which then induces type I interferons and other cytokines. In this paper, we described a series of amidobenzimidazole STING

  干扰素基因刺激物（STING）是一种内质网定位的衔接蛋白（STING受体），已被证明可通过与天然环二核苷酸（CDN）配体结合而被激活，并且在外源或内源DNA的固有免疫传感中起着至关重要的作用然后诱导I型干扰素和其他细胞因子。在本文中，我们描述了一系列对STING受体具有高效力的酰胺基苯并咪唑STING激动剂，并提出了相关的构效关系（SAR）。通过STING竞争结合测定法测量化合物16g，24b和24e的相对效力。对STING信号通路影响的更彻底研究表明，三种化合物16g，24b和24e显着增加了IFN-β，CXCL10和IL-6的蛋白质水平和mRNA水平，以及作为代表化合物的24b有效地触发了人类外周血单核细胞（hPBMC）和WT THP-1细胞中STING，TBK1和IRF3的磷酸化。另外，化合物24b在具有确定的同基因结肠肿瘤的小鼠中通过静脉内给药显示出令人印象深刻的抗肿瘤功效。此外，