(±)-N-(2,6-dimethylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-N-(2,6-dimethylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide
• 英文别名: N-(2,6-dimethylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(3-phenylpropanoylamino)propanamide
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₂
• 分子量: 439.557
• InChiKey: GZHWXKWTIPLMGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-N-(2,6-dimethylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide 以 甲醇 为溶剂， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  基于结构的虚拟筛选和命中优化技术开发小分子靶向核因子-κB配体（RANKL）受体激活剂-核因子-κB（RANK）蛋白质相互作用的受体激活剂。

  摘要：

  靶向RANKL / RANK提供了开发新颖的治疗方法来治疗骨代谢疾病的可能性。为了抑制RANKL已经做出了多种努力。例如，市售的单克隆抗体药物Denosumab可以通过与RANKL结合来抑制破骨细胞的成熟。这项研究是旨在发现阻碍RANKL / RANK蛋白相互作用的小分子抑制剂的原始方法。通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，我们确定了化合物34为有效的选择性RANKL / RANK抑制剂。34对RANKL / RANK相互作用的破坏有效抑制了RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收。破骨细胞标记基因的表达也受到34的抑制。此外，34显着阻断了NFATc1 / c-fos途径。因此，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02027
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-3-(3-indolyl)-propionic acid 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (±)-N-(2,6-dimethylphenyl)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(3-phenylpropanamido)propanamide
  参考文献：
  名称：

  一类DL-色氨酸类化合物、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明提供了一种通式I表示的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐，同时提供了其制备方法及用途，尤其是在制备RANKL抑制剂中的用途。本发明的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐可通过抑制RANKL‑RANK相互作用，对OPG‑RANKL‑RANK信号系统进行干预，调控破骨前体细胞中RANKL活性从而抑制破骨细胞的形成，减少骨吸收。本发明的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐有望起到防治骨代谢疾病的作用，为骨代谢疾病患者带来福音。

  公开号：

  CN111170923B

文献信息

• Development of Small-Molecules Targeting Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand (RANKL)—Receptor Activator of Nuclear Factor-κB (RANK) Protein–Protein Interaction by Structure-Based Virtual Screening and Hit Optimization
  作者：Min Jiang、Lei Peng、Kai Yang、Tianqi Wang、Xueming Yan、Tao Jiang、Jianrong Xu、Jin Qi、Hanbing Zhou、Niandong Qian、Qi Zhou、Bo Chen、Xing Xu、Lianfu Deng、Chunhao Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02027

  日期：2019.6.13

  been made to inhibit RANKL. For example, marketed monoclonal antibody drug Denosumab could inhibit the maturation of osteoclasts by binding to RANKL. This study is an original approach aimed at discovering small-molecule inhibitors impeding RANKL/RANK protein interaction. We identified compound 34 as a potent and selective RANKL/RANK inhibitor by performing structure-based virtual screening and hit optimization

  靶向RANKL / RANK提供了开发新颖的治疗方法来治疗骨代谢疾病的可能性。为了抑制RANKL已经做出了多种努力。例如，市售的单克隆抗体药物Denosumab可以通过与RANKL结合来抑制破骨细胞的成熟。这项研究是旨在发现阻碍RANKL / RANK蛋白相互作用的小分子抑制剂的原始方法。通过执行基于结构的虚拟筛选和命中优化，我们确定了化合物34为有效的选择性RANKL / RANK抑制剂。34对RANKL / RANK相互作用的破坏有效抑制了RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收。破骨细胞标记基因的表达也受到34的抑制。此外，34显着阻断了NFATc1 / c-fos途径。因此，
• 一类DL-色氨酸类化合物、其制备方法及用途
  申请人：上海市伤骨科研究所

  公开号：CN111170923B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明提供了一种通式I表示的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐，同时提供了其制备方法及用途，尤其是在制备RANKL抑制剂中的用途。本发明的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐可通过抑制RANKL‑RANK相互作用，对OPG‑RANKL‑RANK信号系统进行干预，调控破骨前体细胞中RANKL活性从而抑制破骨细胞的形成，减少骨吸收。本发明的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐有望起到防治骨代谢疾病的作用，为骨代谢疾病患者带来福音。