2-(1H-tetrazol-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(1H-tetrazol-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(tetrazol-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₈N₆O₂
• 分子量: 232.202
• InChiKey: JAYSIZKKXHBXLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.43
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-tetrazol-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-5-carboxylic acid 、 6-fluoro-2-methyl-3-[(3S,9aR)-octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl]benzonitrile 在 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-fluoro-2-methyl-3-[(3S,9aR)-8-{[2-(1H-tetrazol-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-yl]carbonyl}octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL

  摘要：

  公开号：

  EP2744499B1
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 3-oxocyclopentane-1,2-dicarboxylate 在 甲酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟乙酸三甲基硅酯 、 potassium tert-butylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.66h， 生成 2-(1H-tetrazol-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。

  公开号：

  WO2013028474A1

文献信息

• Two Approaches to the Chemical Development and Large-Scale Preparation of a Pyrimidyl Tetrazole Intermediate
  作者：Peter Mullens、Ed Cleator、Mark McLaughlin、Brian Bishop、John Edwards、Adrian Goodyear、Teresa Andreani、Yan Jin、Jongrock Kong、Hongmei Li、Michael Williams、Michael Zacuto

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00136

  日期：2016.6.17

  carboxylic acid via hydroboration and oxidation. This route was rapidly defined and used to prepare the initial 0.3 kg of the pyrimidyl tetrazole intermediate, which supported early toxicology and clinical studies of a drug candidate. A second-generation, eight-step route to the pyrimidyl tetrazole intermediate was defined and demonstrated on multikilogram scale in a 21% overall yield. The key transformation

  描述了两种新的通往嘧啶基四唑中间体的途径。第一代路线的特征是在4-丁烯基溴化镁和4-氯嘧啶衍生物之间进行铁催化的交叉偶联，从而得到带有烯烃的嘧啶中间体。随后的分子内Heck环化提供了所需的双环核，其随后通过氢硼化和氧化转化为相应的羧酸。快速定义了该路线，并用于制备最初的0.3 kg嘧啶基四唑中间体，这支持了候选药物的早期毒理学和临床研究。定义了到嘧啶基四唑中间体的第二代八步路线，并以多千克规模进行了论证，总收率为21％。此序列中的关键转化是碘嘧啶的铜（I）介导的环化，以定量产率提供了靶标的双环核。由于第二代方法涉及的规模较大，因此对该路线中的许多步骤进行了重要的过程安全性评估，并介绍了这些研究的重点。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028474A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式Ia的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的医疗状况等心血管疾病。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US09062070B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供公式Ia的化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医学状况在内的心血管疾病。
• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Pasternak Alexander

  公开号：US20140206618A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides compounds of Formula Ia and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了公式Ia及其药学上可接受的盐的化合物，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防医疗状况，包括心血管疾病，如高血压，心力衰竭以及与过多盐和水潴留有关的病症。
• US9062070B2
  申请人：——

  公开号：US9062070B2

  公开（公告）日：2015-06-23