4-[(3-Hydroxy-4-methylphenyl)amino]-5-propyl-N-[3-(1-pyrrolidinyl)propyl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: 4-[(3-Hydroxy-4-methylphenyl)amino]-5-propyl-N-[3-(1-pyrrolidinyl)propyl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• 英文别名: 4-(3-hydroxy-4-methylanilino)-5-propyl-N-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₃₂N₆O₂
• 分子量: 436.557
• InChiKey: QPCXQWNIDDYFMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反式-2-己烯酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 三氯化铝 、 二苯基膦酰羟胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[(3-Hydroxy-4-methylphenyl)amino]-5-propyl-N-[3-(1-pyrrolidinyl)propyl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于4-（3-羟苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪的VEGFR-2激酶抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  描述了适当官能化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的通用合成方法。4-（3-羟基-4-甲基苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪模板的C-5和C-6位置处的SAR导致化合物具有良好的体外抗药性VEGFR-2激酶。通过在吡咯并三嗪核的C-6侧链上引入碱性氨基来减轻酚基的葡萄糖醛酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.079

文献信息

• Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
  申请人：Hunt T. John

  公开号：US20060128709A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2, FGFR-1, PDGFR, HER-1, HER-2, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。I式化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如VEGFR-2、FGFR-1、PDGFR、HER-1、HER-2，因此可用作抗癌剂。I式化合物还可用于治疗通过生长因子受体操作的信号转导途径引起的其他疾病。
• PYRROLOTRIAZINE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1183033A1

  公开（公告）日：2002-03-06
• EP1183033A4
  申请人：——

  公开号：EP1183033A4

  公开（公告）日：2002-07-17
• JP2003500359A
  申请人：——

  公开号：JP2003500359A

  公开（公告）日：2003-01-07
• キナーゼのピロロトリアジン阻害剤
  申请人：ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー

  公开号：JP4649046B2

  公开（公告）日：2003-01-07