glutaroyloxymethyl butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: glutaroyloxymethyl butyrate
• 英文别名: 5-(Butanoyloxymethoxy)-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₁₀H₁₆O₆
• 分子量: 232.233
• InChiKey: RYLMZNMJRYWGEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1,3-二(羟甲基)嘧啶-2,4-二酮 、 glutaroyloxymethyl butyrate 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 以69%的产率得到pentanedioic acid butyryloxymethyl ester 5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS WITH A FORMALDEHYDE RELEASING MOEITY
  [FR] DERIVES D'AGENTS CHIMIOTHERAPEUTIQUES ET UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2005120577A3
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸 、 丁酸氯甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以48%的产率得到glutaroyloxymethyl butyrate
  参考文献：
  名称：

  丁酸的前药。具有增加的水溶性和治疗癌症和血液疾病潜力的新型衍生物。

  摘要：

  描述了具有增加的水溶性的酸性，碱性和中性类型的丁酸（BA）前药的合成和生物活性。该化合物是羧酸的丁酰氧基烷基衍生物，其具有适合于水溶性溶解的官能度。通过检查前药对人结肠癌，乳腺癌和胰腺癌细胞系生长的影响来评估前药的体外抗癌活性，并确定其在水介质中的溶解度。就活性和溶解度而言，最有前途的化合物被发现是戊二酸2a和烟酸4a的丁酰氧基甲基酯和磷酸作为其二乙酯10a的磷酸，其IC（50）值等于或小于100 microM。预期这些前药在代谢水解后会释放甲醛。代谢时释放乙醛的相应丁酰氧基乙基酯（2b，4b和10b）的效力明显较低。在人类前列腺癌细胞系PC-3和LnCap的生长抑制以及在人类髓样白血病细胞系HL-60的诱导分化和凋亡中观察到相似的相关性。当测量人红白血病细胞系K562中血红蛋白（Hb）合成的诱导时，进一步证实了释放甲醛的前药2a和10a具有更高的生物活性。此外，治疗指数（IC（50）/

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)01199-5

文献信息

• TRICARBOXYLIC ACID-CONTAINING OXYALKYL ESTERS AND USES THEREOF
  申请人：BAR-ILAN UNIVERSITY

  公开号：EP0961614A1

  公开（公告）日：1999-12-08
• EP0961614A4
  申请人：——

  公开号：EP0961614A4

  公开（公告）日：2002-07-24
• [EN] TRICARBOXYLIC ACID-CONTAINING OXYALKYL ESTERS AND USES THEREOF<br/>[FR] OXYALKYLESTERS CONTENANT DE L'ACIDE TRICARBOXYLIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：——

  公开号：WO1998029114A1

  公开（公告）日：1998-07-09

  [EN] This invention relates to compositions for and methods of treating, preventing or ameliorating cancer and other proliferative diseases as well as methods of inducing wound healing, treating cutaneous ulcers, treating gastrointestinal disorders, treating blood disorders such as anemias, immunomodulation, enhancing recombinant gene expression, treating insulin-dependent patients, treating cystic fibrosis patients, inhibiting telomerase activity, treating virus-associated tumors, especially EBV-associated tumors, modulating gene expression and particularly augmenting expression of tumor suppressor genes, inducing tolerance to antigens; treating, preventing, or ameliorating protozoan infection or inhibiting histone deacetylase in cells. The methods of the invention use tricarboxylic acid substituted oxyalkyl esters.
  [FR] L'invention concerne des compositions et des méthodes permettant de traiter, de prévenir ou d'améliorer les cancers et autres pathologies prolifératives, ainsi que des méthodes permettant de favoriser la cicatrisation, de traiter les ulcères cutanés, les troubles gastro-intestinaux et les troubles hématologiques tels que l'anémie, d'induire une immunomodulation, d'améliorer l'expression des gènes recombinants, de traiter les patients insulino-dépendants et ceux atteints de mucoviscidose, d'inhiber l'activité télomérase, de traiter les tumeurs associées à des virus, notamment celles associées au virus d'Epstein-Barr, de moduler l'expression génique et notamment d'accroître l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs, d'induire une tolérance à des antigènes; de traiter, de prévenir ou d'améliorer les infections à protozoaires ou d'inhiber l'histone désacétylase dans les cellules. Les méthodes de l'invention font appel à des oxyalkylesters substitués par l'acide tricarboxylique.
• [EN] THERAPEUTIC AUGMENTATION OF OXYALKYLENE DIESTERS AND BUTYRIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] AUGMENTATION DE L'ACTIVITE THERAPEUTIQUE DE DIESTERS D'HYDROXYALKYLENE ET DE DERIVES D'ACIDE BUTYRIQUE
  申请人：BEACON LABORATORIES, INC.

  公开号：WO1998040078A1

  公开（公告）日：1998-09-17

  (EN) This invention provides a method of augmenting the therapeutic activity of an oxyalkylene-containing compound, butyric acid, a butyric acid salt or butyric acid derivative by administering an inhibitor of $g(b)-oxidation of fatty acids to a patient or to host cells. Pharmaceutical compositions are also included.(FR) La présente invention concerne un procédé qui permet d'augmenter l'activité thérapeutique d'un composé contenant de l'hydroxyalkylène, de l'acide butyrique, un sel d'acide butyrique ou un dérivé d'acide butyrique en administrant un inhibiteur de béta-oxydation des acides gras à un patient ou à des cellules hôtes. L'invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques.
• Prodrugs of butyric acid. Novel derivatives possessing increased aqueous solubility and potential for treating cancer and blood diseases
  作者：A Nudelman

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)01199-5

  日期：2001.1

  The synthesis and biological activities of acidic, basic and neutral types of butyric acid (BA) prodrugs possessing increased aqueous solubility are described. The compounds are butyroyloxyalkyl derivatives of carboxylic acids, which possess functionalities suitable for aqueous solubilization. The anticancer activity of the prodrugs in vitro was evaluated by examining their effect on the growth of

  描述了具有增加的水溶性的酸性，碱性和中性类型的丁酸（BA）前药的合成和生物活性。该化合物是羧酸的丁酰氧基烷基衍生物，其具有适合于水溶性溶解的官能度。通过检查前药对人结肠癌，乳腺癌和胰腺癌细胞系生长的影响来评估前药的体外抗癌活性，并确定其在水介质中的溶解度。就活性和溶解度而言，最有前途的化合物被发现是戊二酸2a和烟酸4a的丁酰氧基甲基酯和磷酸作为其二乙酯10a的磷酸，其IC（50）值等于或小于100 microM。预期这些前药在代谢水解后会释放甲醛。代谢时释放乙醛的相应丁酰氧基乙基酯（2b，4b和10b）的效力明显较低。在人类前列腺癌细胞系PC-3和LnCap的生长抑制以及在人类髓样白血病细胞系HL-60的诱导分化和凋亡中观察到相似的相关性。当测量人红白血病细胞系K562中血红蛋白（Hb）合成的诱导时，进一步证实了释放甲醛的前药2a和10a具有更高的生物活性。此外，治疗指数（IC（50）/