(R)-(+)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-(+)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (R)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one；(R)-N-methyl-5-phenyl-2-pyrrolidone；(R)-(-)-cotinine；(5R)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₁H₁₃NO
• 分子量: 175.23
• InChiKey: CUEHCKZHRICMFY-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one 在 正丁基锂 、 spiro[(1R,2S,4R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3'-N-phenylsulfonyloxaziridine] 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到(3S,5R)-(-)-3-hydroxy-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Absolute Configuration of Novel N,O-Psiconucleosides Using (R)-N-Phenylpantolactam as a Resolution Agent

  摘要：

  A series of novel N,O-psiconucleosides has been prepared in both enantiomeric forms by resolution of an advanced racemic synthetic intermediate using (R)-N-phenylpantolactam as a chiral resolution agent. The absolute configuration of all of these compounds has been unequivocally established by chemical correlation with the novel (R)- or (S)-1-methyl-5-phenylpyrrolidine-2.3-dione, prepared from the known (R)- and (S)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one, respectively.

  DOI：

  10.1021/jo800769m
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基丁二酰胺 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 碘 、 (3,5-Dioxa-4-phospha-cyclohepta[2,1-a;3,4-a']dinaphthalen-4-yl)-bis-((R)-1-phenyl-ethyl)-amine 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (R)-(+)-1-methyl-5-phenylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  外消旋γ-羟基γ-内酰胺的原位消除/铱催化不对称加氢合成手性γ-内酰胺

  摘要：

  通过铱-亚磷酰胺催化的不对称加氢反应，由易于获得的外消旋γ-羟基γ-内酰胺以极高的收率和对映选择性（高达99％收率和96％ee）合成了手性γ-内酰胺。该反应是基于对先前工作中证明的反应机理的了解而设计的，并且可以在克量的0.1mol％的降低的催化剂负载量下进行。可以从还原产物中合成几种潜在的生物活性化合物。机理研究表明，还原产物是通过氢化由γ-羟基γ-内酰胺生成的N-酰基亚胺阳离子获得的。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00651

文献信息

• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of β,γ-Unsaturated γ-Lactams: Scope and Mechanistic Studies
  作者：Qianjia Yuan、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00171

  日期：2017.3.3

  asymmetric hydrogenation of β,γ-unsaturated γ-lactams using an iridium–phosphoramidite complex is reported. The chiral γ-lactams were obtained in excellent yields and enantioselectivities (up to 99% yield and 99% ee). The mechanistic studies indicated that the reduced products were obtained via the hydrogenation of the N-acyliminium cations, generated from β,γ-unsaturated γ-lactams, which was verified

  据报道，使用铱-亚磷酰胺络合物可以有效地不对称地氢化β，γ-不饱和γ-内酰胺。以优异的产率和对映选择性（高达99％的产率和99％的ee）获得手性γ-内酰胺。机理研究表明，还原产物是通过氢化由β，γ-不饱和γ-内酰胺生成的N-酰基亚胺阳离子而获得的，该产物已通过1 H NMR分析证实。反应在0.1mol％的降低的催化剂负载下进行，并且还原的产物可以转化为两种潜在的生物活性化合物。提供了合成手性γ-内酰胺的新途径。
• Chemical and microsomal oxidation of tertiary amides: regio- and stereoselective aspects
  作者：Jim Iley、Roberto Tolando、Luis Constantino

  DOI：10.1039/b102731j

  日期：——

  TPPFe/ButOOH reaction ring oxidation is preferred to N-demethylation, paralleling the relative stabilities of the corresponding intermediate carbon-centred radicals as calculated by the AM1 semi-empirical method. In contrast, the microsomal reaction of the N-methyllactams strongly favours N-demethylation, demonstrating that hydrogen atom abstraction from the alkyl group Z to the amide carbonyl oxygen atom is preferred

  构象受限 叔酰胺 N-甲基-2-吡咯烷酮 在图6中，N-甲基-2-哌啶酮7和N-甲基-ε-己内酰胺8被5,10,15,20-四苯基卟啉toiron（III）氯化物/氧化。叔丁基过氧化氢（TPPFe / Bu t OOH）和苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体。产物是N-去甲基化的内酰胺类以及类似的N-甲基酰亚胺和诺里米德。对于TPPFe / Bu t OOH反应环氧化作用与N-脱甲基化相比，“亚甲基”是优选的，其平行于通过AM1半经验方法计算的相应的以碳为中心的中间自由基的相对稳定性。相比之下，N-甲基内酰胺类的微粒体反应强烈促进N-脱甲基化，这表明从H-甲基内酰胺中提取氢原子烷基 Z到酰胺 羰氧原子是优选的。手性叔酰胺 N-甲基-N-（1-苯乙基）苯甲酰胺 9和N-甲基-5-苯基-2-吡咯烷酮 10也通过TPPFe /卜氧化吨OOH和由苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体。使用TPPPe / Bu t OOH，优选9的仲烷基的损失约为1倍。6
• Photoexcitation of flavoenzymes enables a stereoselective radical cyclization
  作者：Kyle F. Biegasiewicz、Simon J. Cooper、Xin Gao、Daniel G. Oblinsky、Ji Hye Kim、Samuel E. Garfinkle、Leo A. Joyce、Braddock A. Sandoval、Gregory D. Scholes、Todd K. Hyster

  DOI：10.1126/science.aaw1143

  日期：2019.6.21

  “ene”-reductases changes their catalytic function, enabling these enzymes to promote an asymmetric radical cyclization. This reactivity enables the construction of five-, six-, seven-, and eight-membered lactams with stereochemical preference conferred by the enzyme active site. After formation of a prochiral radical, the enzyme guides the delivery of a hydrogen atom from flavin—a challenging feat for small-molecule

  光教授（辅）酶的新技巧 光广泛用于有机合成以激发底物或催化剂中的电子，为所需产品开辟反应途径。生物学以这种方式很少使用光，但辅酶如黄素可以被光驱动到激发态。别加谢维奇等人。研究了这种反应性并发现了一套黄素酶，当暴露在光下时，它们会催化不对称自由基环化。“Ene”-还原酶在还原和光照时，将含有 α-氯酰胺和烯烃的起始材料转化为五、六、七或八元内酰胺。不同的酶在产品中提供了不同的立体化学，可能是因为活性位点口袋几何形状的变化。科学，这个问题 p。1166 光通过激发黄素辅酶促进酶内的自由基反应。光激发是化学合成中引发自由基反应的常用策略。我们发现黄素依赖性“烯”还原酶的光激发改变了它们的催化功能，使这些酶能够促进不对称自由基环化。这种反应性能够构建具有由酶活性位点赋予的立体化学偏好的五元、六元、七元和八元内酰胺。形成前手性自由基后，该酶引导黄素中氢原子的传递——这对小分子化学试剂来说是一项具有
• Using Data Science for Mechanistic Insights and Selectivity Predictions in a Non-Natural Biocatalytic Reaction
  作者：Hanna D. Clements、Autumn R. Flynn、Bryce T. Nicholls、Daria Grosheva、Sarah J. Lefave、Morgan T. Merriman、Todd K. Hyster、Matthew S. Sigman

  DOI：10.1021/jacs.3c03639

  日期：2023.8.16

  The study of non-natural biocatalytic transformations relies heavily on empirical methods, such as directed evolution, for identifying improved variants. Although exceptionally effective, this approach provides limited insight into the molecular mechanisms behind the transformations and necessitates multiple protein engineering campaigns for new reactants. To address this limitation, we disclose a

  非自然生物催化转化的研究在很大程度上依赖于经验方法，例如定向进化，来识别改进的变体。尽管非常有效，但这种方法对转化背后的分子机制的了解有限，并且需要对新反应物进行多次蛋白质工程活动。为了解决这一限制，我们公开了一种探索生物催化反应空间并深入了解驱动酶促转化的分子机制的策略。具体来说，我们探索了“烯”还原酶 GluER-T36A 的选择性，以创建一个数据驱动的工具集，该工具集探索反应空间并使观察到的和预测的底物/突变体组合的选择性合理化。由此产生的统计模型将酶和底物的结构特征与选择性相关联，并用于有效预测与样品外底物和突变体的反应的选择性。我们的方法提供了对 GluER-T36A 对映体诱导的更深入的了解，并具有增强酶突变体虚拟筛选的潜力。
• Synthesis of Chiral γ-Lactams via in Situ Elimination/Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Racemic γ-Hydroxy γ-Lactams
  作者：Qianjia Yuan、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00651

  日期：2017.4.7

  Chiral γ-lactams have been synthesized in excellent yields and enantioselectivities (up to 99% yield and 96% ee) from easily accessible racemic γ-hydroxy γ-lactams via an iridium-phosphoramidite catalyzed asymmetric hydrogenation. The reaction was designed based on insight into the reaction mechanism demonstrated in previous work and can be carried out at a reduced catalyst loading of 0.1 mol % on

  通过铱-亚磷酰胺催化的不对称加氢反应，由易于获得的外消旋γ-羟基γ-内酰胺以极高的收率和对映选择性（高达99％收率和96％ee）合成了手性γ-内酰胺。该反应是基于对先前工作中证明的反应机理的了解而设计的，并且可以在克量的0.1mol％的降低的催化剂负载量下进行。可以从还原产物中合成几种潜在的生物活性化合物。机理研究表明，还原产物是通过氢化由γ-羟基γ-内酰胺生成的N-酰基亚胺阳离子获得的。