(5S,8S10aR)-3-((benzyloxy)carbonyl)-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6- oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5S,8S10aR)-3-((benzyloxy)carbonyl)-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6- oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(Phenylmethyl) (5S,8S,10aR)-5-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]octahydro-6-oxopyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-3,8(4H)-dicarboxylate；(5S,8S,10aR)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-oxo-3-phenylmethoxycarbonyl-1,2,4,5,8,9,10,10a-octahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₇
• 分子量: 461.515
• InChiKey: OGVYBUCKOALAJC-SQNIBIBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,8S10aR)-3-((benzyloxy)carbonyl)-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6- oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxylic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 benzyl (5S,8S,10aR)-5-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]-6-oxo-8-(4-phenyl-1H-benzimidazol-2-yl)-1,2,4,5,8,9,10,10a-octahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIVALENT DIAZO BICYCLIC SMAC MIMETICS AND THE USES THEREOF
  [FR] MIMÉTIQUES DE SMAC BICYCLIQUES DIAZO BIVALENTS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2011050068A3
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-5-烯丙基-1,2-吡咯烷二羧酸 1-叔丁酯 2-甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (5S,8S10aR)-3-((benzyloxy)carbonyl)-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6- oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIVALENT DIAZO BICYCLIC SMAC MIMETICS AND THE USES THEREOF
  [FR] MIMÉTIQUES DE SMAC BICYCLIQUES DIAZO BIVALENTS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2011050068A3

文献信息

• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188696A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE DEGRADERS OF STAT3<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION, À PETITES MOLÉCULES, DE STAT3
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020198435A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present disclosure provides compounds represented by Formula I or Formula VIII: wherein R1a, R1b, M, A, E, QA, and QB are as defined in the specification, and the salts and solvates thereof. Compounds of Formula I are degraders of STAT3 or dedraders of STAT3 and STAT1. Compounds of Formula VIII are inhibitors of STAT3. STAT3 degraders and inhibitors are useful for the treatment of cancer and other diseases.

  本公开提供由公式I或公式VIII表示的化合物：其中R1a、R1b、M、A、E、QA和QB如规范中定义，并其盐和溶剂合物。公式I的化合物是STAT3的降解物或STAT3和STAT1的去除物。公式VIII的化合物是STAT3的抑制剂。STAT3的降解物和抑制剂对于癌症和其他疾病的治疗是有用的。
• Structure-Based Discovery of SD-36 as a Potent, Selective, and Efficacious PROTAC Degrader of STAT3 Protein
  作者：Haibin Zhou、Longchuan Bai、Renqi Xu、Yujun Zhao、Jianyong Chen、Donna McEachern、Krishnapriya Chinnaswamy、Bo Wen、Lipeng Dai、Praveen Kumar、Chao-Yie Yang、Zhaomin Liu、Mi Wang、Liu Liu、Jennifer L. Meagher、Han Yi、Duxin Sun、Jeanne A. Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01530

  日期：2019.12.26

  structure-based discovery of potent small-molecule STAT3 degraders based upon the proteolysis targeting chimera (PROTAC) concept. We first designed SI-109 as a potent, small-molecule inhibitor of the STAT3 SH2 domain. Employing ligands for cereblon/cullin 4A E3 ligase and SI-109, we obtained a series of potent PROTAC STAT3 degraders, exemplified by SD-36. SD-36 induces rapid STAT3 degradation at low nanomolar

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种转录因子，是癌症和其他人类疾病的有吸引力的治疗靶点。尽管进行了 20 年的持续研究努力，但针对 STAT3 的目标一直非常具有挑战性。我们在此报告了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 概念的有效小分子 STAT3 降解剂的基于结构的发现。我们首先将 SI-109 设计为 STAT3 SH2 结构域的有效小分子抑制剂。使用 cereblon/cullin 4A E3 连接酶和 SI-109 的配体，我们获得了一系列有效的 PROTAC STAT3 降解剂，以 SD-36 为例。SD-36 在细胞中以低纳摩尔浓度诱导 STAT3 快速降解，并且不能降解其他 STAT 蛋白。SD-36 在具有高水平磷酸化 STAT3 的白血病和淋巴瘤细胞系中实现纳摩尔细胞生长抑制活性。单剂量的 SD-36 会导致异种移植肿瘤组织和正常小鼠组织中的 STAT3
• DIAZO BICYCLIC SMAC MIMETICS AND THE USES THEREOF
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20100273812A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention relates to diazo bicyclic mimetics of Smac which function as inhibitors of Inhibitor of Apoptosis Proteins. The invention also relates to the use of these mimetics for inducing apoptotic cell death and for sensitizing cells to inducers of apoptosis.

  该发明涉及一种Smac的重氮双环模拟物，其作为细胞凋亡抑制蛋白抑制剂。该发明还涉及利用这些模拟物诱导细胞凋亡死亡以及使细胞对凋亡诱导剂敏感的用途。
• BIVALENT INHIBITORS OF IAP PROTEINS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20140057924A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Inhibitors of IAP proteins and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the IAP protein inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of IAP proteins provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  抑制IAP蛋白质的抑制剂和含有这些抑制剂的组合物被披露。还披露了使用IAP蛋白质抑制剂治疗疾病和状况的方法，其中抑制IAP蛋白质提供益处，如癌症等。