卡博替尼杂质4 | 95932-39-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 卡博替尼杂质4
• 英文名称: carbonic acid 4-aminophenyl ester tert-butyl ester
• 英文别名: O-tert-butyloxycarbonyl-p-aminophenol；4-aminophenyl tert-butyl carbonate；tert-butyl 4-aminophenyl carbonate；4-aminophenyl t-butyl carbonate；(4-aminophenyl) tert-butyl carbonate
• CAS: 95932-39-1
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• mdl: MFCD18089381
• 分子量: 209.245
• InChiKey: CDNPVHFIIFBSNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-114 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  327.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (4-硝基苯基)碳酸叔丁酯	tert-Butyl 4-nitrophenyl carbonate	13303-10-1	C11H13NO5	239.228

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-(叔丁氧基羰氧基)苯硼酸	4-((t-butyloxy)carbonyl)-oxyphenylboronic acid	380430-70-6	C11H15BO5	238.048
  ——	carbonic acid (RS)-4-<(2,4-dibromobutyryl)amino>phenyl ester tert-butyl ester	175917-50-7	C15H19Br2NO4	437.128

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡博替尼杂质4 在 三丁基膦 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 9-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-(methoxymethyl)benzo[h][1,6]naphthyridine-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TRICYCLIC DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及一种新型三环衍生物，具有高效的抑制聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）或其药用可接受盐的活性，以及其制备方法和含有该衍生物的药物组合物。本发明的三环衍生物通过抑制聚(ADP-核糖)聚合酶的活性，对于预防或治疗由过度PARP活性引起的疾病特别有效，包括神经病痛、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病肾病、炎症性疾病、骨质疏松症和癌症。

  公开号：

  US20110218193A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 10percent-palladium 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 卡博替尼杂质4
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TRICYCLIC DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及一种新型三环衍生物，具有高效的抑制聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）或其药用可接受盐的活性，以及其制备方法和含有该衍生物的药物组合物。本发明的三环衍生物通过抑制聚(ADP-核糖)聚合酶的活性，对于预防或治疗由过度PARP活性引起的疾病特别有效，包括神经病痛、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病肾病、炎症性疾病、骨质疏松症和癌症。

  公开号：

  US20110218193A1

文献信息

• 1-<i>tert</i>-Butoxy-2-<i>tert</i>-butoxycarbonyl- 1,2-dihydroisoquinoline:  A Novel and Chemoselective <i>tert</i>-Butoxycarbonylation Reagent
  作者：Hidekazu Ouchi、Yukako Saito、Yutaka Yamamoto、Hiroki Takahata

  DOI：10.1021/ol017183u

  日期：2002.2.1

  [reaction: see text] The use of 1-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbonyl-1,2-dihydroisoquinoline (BBDI) as tert-butoxycarbonylation reagent for aromatic and aliphatic amine hydrochlorides and phenols in the absence of a base has been demonstrated. The reactions proceed chemoselectively in high yield under mild conditions.

  [反应：见正文]在没有碱的情况下，使用1-叔丁氧基-2-叔丁氧基羰基-1,2-二氢异喹啉（BBDI）作为芳族和脂族胺盐酸盐和酚的叔丁氧基羰基化试剂演示。在温和条件下，该反应以高产率进行化学选择。
• Synthesis of Aryl Trimethylstannanes from Aryl Amines: A Sandmeyer-Type Stannylation Reaction
  作者：Di Qiu、He Meng、Liang Jin、Shuai Wang、Shengbo Tang、Xi Wang、Fanyang Mo、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1002/anie.201304579

  日期：2013.10.25

  Sandmeyer‐type stannylation: Stille coupling is one of the most powerful coupling reactions for CC bond formation, whereas there are only limited methods to access aryl stannane compounds. A mild stannylation process based on a Sandmeyer‐type transformation using aromatic amines as the starting materials is described. DCE: 1,2‐dichloroethane.

  桑德迈尔型甲锡烷基化：Stille偶联是C中的最强大的偶联反应中的一个 C键的形成，而也有只限于方法来访问芳基锡烷化合物。描述了基于Sandmeyer型转化的温和锡烷基化工艺，该工艺使用芳族胺作为起始原料。DCE：1,2-二氯乙烷。
• A novel tert-butoxycarbonylation reagent: 1-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbonyl-1,2-dihydroisoquinoline (BBDI)
  作者：Yukako Saito、Hidekazu Ouchi、Hiroki Takahata

  DOI：10.1016/j.tet.2006.09.063

  日期：2006.12

  The use of 1-tert-butoxy-2-tert-butoxycarbonyl-1,2-dihydroisoquinoline (BBDI) as a tert-butoxycarbonylation reagent for acidic proton-containing substrates such as phenols, aromatic and aliphatic amines hydrochlorides, and aromatic carboxylic acids in the absence of a base is described. The reactions proceed chemoselectively in high yield under mild conditions.

  1-叔丁氧基-2-叔丁氧基羰基-1,2-二氢异喹啉（BBDI）作为叔丁氧基羰基化试剂用于酸性质子质底物（例如苯酚，芳族和脂肪族胺盐酸盐以及芳香族羧酸）的用途描述了不存在碱的情况。在温和条件下，该反应以高产率进行化学选择。
• An Easy Route to (Hetero)arylboronic Acids
  作者：William Erb、Akila Hellal、Mathieu Albini、Jacques Rouden、Jérôme Blanchet

  DOI：10.1002/chem.201402487

  日期：2014.5.26

  unprecedented spontaneous reactivity between diazonium salts and diboronic acid has been unveiled, leading to a versatile arylboronic acid synthesis directly from (hetero)arylamines. This fast reaction (35 min overall) tolerates a wide range of functional groups and is carried out under very mild conditions. The radical nature of the reaction mechanism has been investigated.

  重氮盐和二硼酸之间空前的自发反应性已经被揭示出来，从而导致直接由（杂）芳基胺合成多功能的芳基硼酸。这种快速反应（总共35分钟）可耐受各种官能团，并且在非常温和的条件下进行。已经研究了反应机理的根本性质。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of the First Inhibitors of Oncogenic CHD1L
  作者：Brett J. Prigaro、Hector Esquer、Qiong Zhou、Laura A. Pike、Paul Awolade、Xin-He Lai、Adedoyin D. Abraham、Joshua M. Abbott、Brock Matter、Uday B. Kompella、Wells A. Messersmith、Daniel L. Gustafson、Daniel V. LaBarbera

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01778

  日期：2022.3.10

  progression, multidrug resistance, and metastasis in many types of cancer. In this article, we described the optimization of the first lead CHD1L inhibitors (CHD1Li) through drug design and medicinal chemistry. More than 30 CHD1Li were synthesized and evaluated using a variety of colorectal cancer (CRC) tumor organoid models and functional assays. The results led to the prioritization of six lead CHD1Li

  染色质域解旋酶 DNA 结合蛋白 1 样 (CHD1L) 是一种致癌基因，与多种癌症的肿瘤进展、多药耐药性和转移有关。在本文中，我们描述了通过药物设计和药物化学对首个先导 CHD1L 抑制剂 (CHD1Li) 的优化。使用各种结直肠癌 (CRC) 肿瘤类器官模型和功能测定法合成和评估了 30 多个 CHD1Li。结果导致优先考虑六种先导 CHD1Li 类似物，它们具有改善的效力、抗肿瘤活性和药物样特性，包括代谢稳定性和体内药代动力学。此外，铅 CHD1Li 6.11被证明是一种口服生物可利用的抗肿瘤剂，可显着减少由分离的准间充质细胞（M-表型）产生的 CRC 异种移植物的肿瘤体积，这些细胞具有增强的致瘤特性。总之，我们报告了优化致癌 CHD1L 的一流抑制剂作为一种具有治疗癌症潜力的新型治疗策略。