ethyl 3,3-difluoro-2-hydroxy-pent-4-enoate | 1365970-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 3,3-difluoro-2-hydroxy-pent-4-enoate
• 英文别名: Ethyl 3,3-difluoro-2-hydroxypent-4-enoate；ethyl 3,3-difluoro-2-hydroxypent-4-enoate
• CAS: 1365970-40-6
• 化学式: C₇H₁₀F₂O₃
• 分子量: 180.151
• InChiKey: JWLZDNDLXFFVDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,3-difluoro-2-hydroxy-pent-4-enoate 在 二甲基亚砜 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ethyl 3,3-difluoro-2-oxopent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  通过环复分解开发格列卡韦的赋能途径

  摘要：

  Glecaprevir被鉴定为有效的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，需要进行有效的合成以支持临床前评估和随后的I期临床试验。通过进一步发展药物化学途径，确立了格列卡韦的赋能途径。合成中的关键步骤涉及闭环复分解（RCM）反应以形成18元大环，而挑战性的氟化步骤则是形成关键氨基酸。该成功途径已成功用于生产41千克格列卡韦韦，足以支持临床前评估和早期临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00469
• 作为产物：
  描述：

  乙醛酸乙酯 、 3-溴-3,3-二氟丙烯 在 indium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.8h， 以90.3%的产率得到ethyl 3,3-difluoro-2-hydroxy-pent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  通过环复分解开发格列卡韦的赋能途径

  摘要：

  Glecaprevir被鉴定为有效的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，需要进行有效的合成以支持临床前评估和随后的I期临床试验。通过进一步发展药物化学途径，确立了格列卡韦的赋能途径。合成中的关键步骤涉及闭环复分解（RCM）反应以形成18元大环，而挑战性的氟化步骤则是形成关键氨基酸。该成功途径已成功用于生产41千克格列卡韦韦，足以支持临床前评估和早期临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00469

文献信息

• Macrocyclic proline derived HCV serine protease inhibitors
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09220748B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The present invention discloses compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了公式I的化合物或其药用可接受的盐、酯或前药，这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给予患有HCV感染的对象。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗对象中的HCV感染的方法。
• [EN] MACROCYCLIC AND BICYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES ET BICYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014145095A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds of formula (I):or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the various substituents are defined herein, methods of using said compounds, and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中各种取代基在此定义，使用所述化合物的方法，以及含有所述化合物的药物组合物。
• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09809576B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了以高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或苛刻的反应条件。
• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014008285A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Compounds of Formula I are disclosed, As well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of using said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds are also disclosed.

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。
• Macrocyclic Proline Derived HCV Serine Protease Inhibitors
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20120070416A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention discloses compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了以下化合物的结构式I或其药用可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是乙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰乙型肝炎病毒的生命周期，并且还可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。