卡托普利二硫化物 | 64806-05-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 卡托普利二硫化物
• 中文别名: 卡托普利杂质A
• 英文名称: Captopril disulfide
• 英文别名: captopril-disulfide；dimer of Captopril；captopril；CPSSCP；(2S)-1-[(2S)-3-[[(2S)-3-[(2S)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-methyl-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 64806-05-9
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₆S₂
• 分子量: 432.562
• InChiKey: ZWKRXBCJAUKDCI-MQYQWHSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226°C
• 沸点：
  714.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶、超声处理）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933999552
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Captopril disulfide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,1′-[Dithiobis[(2S)-2-methyl-1-oxo-3,1-propanediyl]]bis-L-proline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,1′-[Dithiobis[(2S)-2-methyl-1-oxo-3,1-propanediyl]]bis-L-proline
别名
: C18H28N2O6S2
分子式
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

卡托普利二硫化物是抗高血压药物卡托普利的合成中间体，主要用于制备成品药和科学研究。

制备过程

将50克游离酸、200克水以及66克氨水加入1000毫升三口瓶中。控制温度在35℃，保温反应2小时后结束。随后，在此温度下滴加102克盐酸直至pH值达到0.5，并搅拌30分钟复测pH值。

继续加热升温至38℃，保温反应2小时。反应完成后降至室温，用300克二氯甲烷分三次进行萃取。合并有机相后，通过常减压蒸馏去除二氯甲烷。最后，在70℃下用80克乙酸乙酯重结晶，升温溶清后缓慢降温至5℃结晶。抽滤并减压烘干后，得到33克卡托普利。

检测结果显示，该产物符合2015版《中国药典》的标准。具体指标如下：熔点为105～108℃（药典标准104～110℃），比旋度为-126～130°（药典标准-126～132°），二硫化物含量为0.2%（药典标准小于1%）。纯度在99.6%以上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡托普利二硫化物 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-甲基-3-巯基丙酰]吡咯烷-2-羰基]氨基]-3-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  基于肽的卡托普利类似物对血管紧张素转化酶活性和过氧亚硝酸盐介导的酪氨酸硝化作用的影响†

  摘要：

  血管紧张素 转换酶（ACE）通过转换来调节血压 血管紧张素 我来 血管紧张素II 和 缓激肽 到 缓激肽1–7。这两个反应使血压升高血管紧张素II 和 缓激肽分别是血管收缩激素和血管舒张激素。因此，抑制ACE是治疗高血压的重要策略。ACE的天然底物，即，血管紧张素II 和 缓激肽在水解位点附近含有Pro-Phe基序。因此，在ACE的活性位点可能存在Pro-Phe结合口袋，这可能有助于底物结合。有鉴于此，我们合成了一系列含巯基和硒醇的二肽和卡托普利类似物并研究了它们的ACE抑制活性。这项研究表明硒醇或巯基部分和脯氨酸残基对于ACE抑制都是必不可少的。虽然引入了苯丙氨酸残基卡托普利 并且它的硒类似物大大降低了抑制作用，在ACE的活性位点似乎有一个Phe结合口袋。

  DOI：

  10.1039/c1ob05148b
• 作为产物：
  描述：

  卡托普利 在 potassium permanganate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 7.0h， 以74%的产率得到卡托普利二硫化物
  参考文献：
  名称：

  硫醇研磨固体高锰酸盐氧化偶联成对称/不对称二硫化物：选择性和改进工艺

  摘要：

  通过在温和和无溶剂条件下使用研磨的固体高锰酸钾将硫醇氧化为对称二硫化物，我们可以在其他容易氧化的官能团（如醇、醛、胺和烯烃）存在下选择性地氧化硫醇，而不会产生通过竞争性氧化反应产生不需要的产品。通过混合硫醇的氧化偶联，也以中等至良好的产率获得了不对称二硫化物。此外，在空间要求高的烷硫醇或芳硫醇氧化的情况下，与常规搅拌相比，超声或微波辐照能够缩短反应时间。

  DOI：

  10.1080/17415993.2022.2083914

文献信息

• Reaction mechanisms of allicin and allyl-mixed disulfides with proteins and small thiol molecules
  作者：Talia Miron、Irving Listowsky、Meir Wilchek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.01.031

  日期：2010.5

  are expected to initially interact with glutathione. Accordingly, reaction mechanisms of the product, S-allylthio-glutathione, with model proteins and thiols were analyzed in cell free systems. With glutathionyl, cysteinyl or captopril representing S-allyl aliphatic adducts, the reaction with sulfhydryl groups resulted in mixed disulfide mixtures, formed by both, S-allyl and aliphatic moieties. To improve

  大蒜中的烯丙基硫化物是化学预防剂。预期进入的细胞最初会与谷胱甘肽相互作用。因此，在无细胞系统中分析了产物S-烯丙基硫代谷胱甘肽与模型蛋白和硫醇的反应机理。以谷胱甘肽，半胱氨酰基或卡托普利代表S-烯丙基脂族加合物，与巯基的反应产生由S-烯丙基和脂族部分两者形成的混合二硫化物混合物。 为了改善常规的血压前药治疗，癌症和肠道炎症合成了S-烯丙基硫代前药，例如S-烯丙基硫代6-巯基嘌呤和S-烯丙基硫代-卡托普利。2种成分的协同活性以及增加的细胞渗透性允许有效的体内活性。这些衍生物与谷胱甘肽反应后，形成S-烯丙基硫代-谷胱甘肽，而6-巯基嘌呤为离去基团。过量的细胞谷胱甘肽使巯基-二硫键交换反应发生数个周期，从而扩展了杂合药物的药效学。
• Palladium-Catalyzed Carbonylative Synthesis of Aryl Selenoesters Using Formic Acid as an <i>Ex Situ</i> CO Source
  作者：Danilo Yano de Albuquerque、Wystan K. O. Teixeira、Manoela do Sacramento、Diego Alves、Claudio Santi、Ricardo S. Schwab

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02608

  日期：2022.1.7

  A new catalytic protocol for the synthesis of selenoesters from aryl iodides and diaryl diselenides has been developed, where formic acid was employed as an efficient, low-cost, and safe substitute for toxic and gaseous CO. This protocol presents a high functional group tolerance, providing access to a large family of selenoesters in high yields (up to 97%) while operating under mild reaction conditions

  已经开发了一种用于从芳基碘化物和二芳基二硒化物合成硒代酯的新催化方案，其中甲酸被用作有毒和气态 CO 的有效、低成本和安全的替代品。该协议具有高官能团耐受性，在温和的反应条件下以高产率（高达 97%）获得一大类硒代酯，避免使用难以操作、易氧化且气味难闻的硒醇。此外，通过首次使用二有机基二硫化物作为前体，该方法可以有效地扩展到具有中等至优异产率的硫酯的合成。
• Overcoming Problems at Elaboration and Scale-up of Liquid-Phase Pd/C Mediated Catalytic Hydrogenations in Pharmaceutical Production
  作者：Antal Tungler、Erika Szabados

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00073

  日期：2016.7.15

  catalyst resulted in the hydrogenolysis of benzylic OH in a molecule containing a basic N atom; (v) use of two liquid phases, altogether a four-phase system, which permitted the hydrogenolysis of the S–S bond in a potential catalyst poisoning molecule; (vi) the preservation of the metallic Pd surface of the catalyst by saturation of the reaction mixture with hydrogen, resulting in a high H2/substrate ratio

  通过液相Pd / C介导的加氢工艺扩大规模和生产中间体或前体药物的实用解决方案可能引起广泛关注，即使由于专利法规而没有成为先前发表的研究重点，也应引起广泛关注法。实际的障碍是持久存在的，并且已为人所知很长时间，但大部分仍未公布。促成药物生产成功扩大加氢的最重要发现和解决方案如下：（i）Fe 2+对Pd / C催化剂的毒化离子，用于将2，6-二甲基-1-亚硝基哌啶选择性加氢为相应的hydr唑化合物；（ii）将沉积的Pd金属与Cu合金化以将芳族酰氯转化为相应的醛；（iii）将反应混合物的pH值改变为碱性值，以增强对乙酰氨基酚氢化的立体选择性；（iv）对催化剂制备方法的有用修改，即催化剂的酸化导致苄基OH在含碱性N原子的分子中的氢解；（v）使用两个液相，一共是四相系统，这使得潜在的催化剂中毒分子中的S–S键发生氢解；（vi）通过使反应混合物用氢饱和来保持催化剂的金属Pd表面，导致高H2 /底物比
• Synthesis, characterization and antioxidant activity of angiotensin converting enzyme inhibitors
  作者：Bhaskar J. Bhuyan、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1039/c0ob00823k

  日期：——

  Angiotensin converting enzyme (ACE) catalyzes the conversion of angiotensin I (Ang I) to angiotensin II (Ang II). ACE also cleaves the terminal dipeptide of vasodilating hormone bradykinin (a nonapeptide) to inactivate this hormone. Therefore, inhibition of ACE is generally used as one of the methods for the treatment of hypertension. ‘Oxidative stress’ is another disease state caused by an imbalance in the production of oxidants and antioxidants. A number of studies suggest that hypertension and oxidative stress are interdependent. Therefore, ACE inhibitors having antioxidant property are considered beneficial for the treatment of hypertension. As selenium compounds are known to exhibit better antioxidant behavior than their sulfur analogues, we have synthesized a number of selenium analogues of captopril, an ACE inhibitor used as an antihypertensive drug. The selenium analogues of captopril not only inhibit ACE activity but also effectively scavenge peroxynitrite, a strong oxidant found in vivo.

  血管紧张素转换酶（ACE）催化血管紧张素 I（Ang I）转化为血管紧张素 II（Ang II）。血管紧张素转换酶还能裂解血管扩张激素缓激肽（一种非肽）的末端二肽，使这种激素失活。因此，抑制 ACE 通常是治疗高血压的方法之一。氧化应激 "是另一种由氧化剂和抗氧化剂产生失衡引起的疾病状态。许多研究表明，高血压和氧化应激相互依存。因此，具有抗氧化特性的 ACE 抑制剂被认为有利于治疗高血压。众所周知，硒化合物比其硫类似物具有更好的抗氧化性，因此我们合成了一些卡托普利的硒类似物，卡托普利是一种用作降压药的 ACE 抑制剂。卡托普利的硒类似物不仅能抑制 ACE 活性，还能有效清除过氧化亚硝酸盐，这是一种在体内发现的强氧化剂。
• Utilization of oxidation reactions for the spectrophotometric determination of captopril using brominating agents
  作者：Akram M. El-Didamony、Eman A.H. Erfan

  DOI：10.1016/j.saa.2009.12.075

  日期：2010.3

  absorbance at 610 nm. Method B, involves treating the unreacted bromine with a measured excess of iron(II) and the remaining iron(II) is complexed with 1,10-phenanthroline and the increase in absorbance is measured at 510 nm. In method (C), the surplus bromine is treated with excess of iron(II) and the resulting iron(III) is complexed with thiocyanate and the absorbance is measured at 478 nm. In all the

  已经描述了三种简单，准确和灵敏的方法（AC）用于分装药物，剂型和存在氧化降解物的卡托普利（CPL）的分光光度测定。该方法基于卡托普利与过量溴化混合物在盐酸介质中的溶液溴化。溴化后，通过三种不同的反应方案估算过量的溴化混合物，然后估算剩余的溴。在第一种方法（A）中，残留溴的测定是基于其漂白靛蓝胭脂红染料并测量610 nm吸光度的能力。方法B涉及用测得的过量铁（II）处理未反应的溴，并将剩余的铁（II）与1,10-菲咯啉络合，并在510 nm处测量吸光度的增加。在方法（C）中，用过量的铁（II）处理剩余的溴，然后将生成的铁（III）与硫氰酸盐络合，并在478 nm处测量吸光度。在所有方法中，反应的溴量对应于药物含量。仔细研究和优化了影响颜色显影和稳定性的不同实验参数。方法A，B和C的比尔定律分别在0.4-6.0、0.4-2.8和1.2-4.8 microg mL（-1）的浓度范围内有效。对于方