8-bromo-1-isopropyl-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 8-bromo-1-isopropyl-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-one
• 英文别名: 8-bromo-1-propan-2-yl-5H-4,1-benzoxazepin-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: QWIZQNPTBSWJGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-1-isopropyl-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碘苯二乙酸 、 氨基甲酸铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-isopropyl-8-(3-(S-methylsulfonimidoyl)phenyl)-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Identification and Preliminary Structure-Activity Relationship Studies of 1,5-Dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-ones That Induce Differentiation of Acute Myeloid Leukemia Cells In Vitro

  摘要：

  急性髓系白血病（AML）是最具侵略性的血液癌症类型，目前仍然需要新的治疗方法，这些方法应具有良好的耐受性，并能提高患者的长期生存率。诱导分化已经成为一种有希望替代传统细胞毒性化疗的方法，但已知的药物在遗传上不同的患者群体中缺乏疗效。之前，我们建立了一种表型筛选方法，用以识别能够在一系列AML细胞系中刺激分化的 small molecules(小分子)。利用这种策略，我们识别出了一种1,5-二氢苯并[e][1,4]恶嗪-2(3H)-酮的击中化合物。本文中，我们报告了该击中化合物的体外验证、结构-活性关系（SAR）研究以及选定化合物的药代动力学特征。

  DOI：

  10.3390/molecules26216648
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 8-bromo-1-isopropyl-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Identification and Preliminary Structure-Activity Relationship Studies of 1,5-Dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-ones That Induce Differentiation of Acute Myeloid Leukemia Cells In Vitro

  摘要：

  急性髓系白血病（AML）是最具侵略性的血液癌症类型，目前仍然需要新的治疗方法，这些方法应具有良好的耐受性，并能提高患者的长期生存率。诱导分化已经成为一种有希望替代传统细胞毒性化疗的方法，但已知的药物在遗传上不同的患者群体中缺乏疗效。之前，我们建立了一种表型筛选方法，用以识别能够在一系列AML细胞系中刺激分化的 small molecules(小分子)。利用这种策略，我们识别出了一种1,5-二氢苯并[e][1,4]恶嗪-2(3H)-酮的击中化合物。本文中，我们报告了该击中化合物的体外验证、结构-活性关系（SAR）研究以及选定化合物的药代动力学特征。

  DOI：

  10.3390/molecules26216648

文献信息

• Identification and Preliminary Structure-Activity Relationship Studies of 1,5-Dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-ones That Induce Differentiation of Acute Myeloid Leukemia Cells In Vitro
  作者：Laia Josa-Culleré、Thomas Cogswell、Irene Georgiou、Morgan Jay-Smith、Thomas Jackson、Carole Bataille、Stephen Davies、Paresh Vyas、Thomas Milne、Graham Wynne、Angela Russell

  DOI：10.3390/molecules26216648

  日期：——

  Acute myeloid leukemia (AML) is the most aggressive type of blood cancer, and there is a continued need for new treatments that are well tolerated and improve long-term survival rates in patients. Induction of differentiation has emerged as a promising alternative to conventional cytotoxic chemotherapy, but known agents lack efficacy in genetically distinct patient populations. Previously, we established a phenotypic screen to identify small molecules that could stimulate differentiation in a range of AML cell lines. Utilising this strategy, a 1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-2(3H)-one hit compound was identified. Herein, we report the hit validation in vitro, structure-activity relationship (SAR) studies and the pharmacokinetic profiles for selected compounds.

  急性髓系白血病（AML）是最具侵略性的血液癌症类型，目前仍然需要新的治疗方法，这些方法应具有良好的耐受性，并能提高患者的长期生存率。诱导分化已经成为一种有希望替代传统细胞毒性化疗的方法，但已知的药物在遗传上不同的患者群体中缺乏疗效。之前，我们建立了一种表型筛选方法，用以识别能够在一系列AML细胞系中刺激分化的 small molecules(小分子)。利用这种策略，我们识别出了一种1,5-二氢苯并[e][1,4]恶嗪-2(3H)-酮的击中化合物。本文中，我们报告了该击中化合物的体外验证、结构-活性关系（SAR）研究以及选定化合物的药代动力学特征。