ethyl 4-(4-methylphenylamino)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(4-methylphenylamino)butanoate
• 英文别名: Ethyl 4-[(4-methylphenyl)amino]butanoate；ethyl 4-(4-methylanilino)butanoate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: QMHBIHGLIQUTNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-methylphenylamino)butanoate 在 乙酸酐 作用下， 反应 6.0h， 生成 1-(4-甲基苯基)-2-吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  N-取代的2,4-氮杂环丁酮环系统的有效合成，作为杂环合成的活性中间体

  摘要：

  2,4- azepandiones（一种改进的有效的合成3，8，和14）可以通过的反应条件，以环化乙基4-（仔细控制来实现Ñ -acetylarylamino）丁酸甲酯（1，7，和13），分别。通过在室温下搅拌4-溴丁酸乙酯和取代的苯胺制备4-芳基氨基丁酸乙酯（9或12）。然后，在避免形成2-吡咯烷酮衍生物10的条件下，用乙酰氯和三乙胺将它们乙酰化。由于乙酰化产物的快速分解（7或13）至其起始原料（9或12），将反应混合物不进行后处理而直接转移至下一环化步骤。通过在低温下使用弱碱来促进氮杂二酮的合成，在低温下它与其他闭环方式竞争。新化合物的结构得到正确的分析和光谱数据的支持。

  DOI：

  10.1002/jhet.2709
• 作为产物：
  描述：

  4-溴丁酸乙酯 、 乙烷,三氯氟- 在 三乙胺 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以88%的产率得到ethyl 4-(4-methylphenylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  N-取代的2,4-氮杂环丁酮环系统的有效合成，作为杂环合成的活性中间体

  摘要：

  2,4- azepandiones（一种改进的有效的合成3，8，和14）可以通过的反应条件，以环化乙基4-（仔细控制来实现Ñ -acetylarylamino）丁酸甲酯（1，7，和13），分别。通过在室温下搅拌4-溴丁酸乙酯和取代的苯胺制备4-芳基氨基丁酸乙酯（9或12）。然后，在避免形成2-吡咯烷酮衍生物10的条件下，用乙酰氯和三乙胺将它们乙酰化。由于乙酰化产物的快速分解（7或13）至其起始原料（9或12），将反应混合物不进行后处理而直接转移至下一环化步骤。通过在低温下使用弱碱来促进氮杂二酮的合成，在低温下它与其他闭环方式竞争。新化合物的结构得到正确的分析和光谱数据的支持。

  DOI：

  10.1002/jhet.2709

文献信息

• Synthesis of Methyl 7,9-Dimethyl-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carboxylate and Its Analogues
  作者：Radhe Vaid、Sathish Boini、Charles Alt、Jeremy Spitler、Chad Hadden、Scott Frank、Eric Moher

  DOI：10.1055/s-0034-1378279

  日期：——

  N-alkylation of 2,4-dimethyl­aniline with ethyl 4-bromobutyrate to obtain ethyl 4-[(2,4-dimethylphenyl)amino]butanoate. Carbamoylation of the latter followed by hydrolysis of the resulting ester provided 4-[(2,4-dimethylphenyl)(methoxycarbonyl)amino]butanoic acid. Activation of the carboxylic acid using thionyl chloride followed by intramolecular cyclization via a Friedel–Crafts reaction using aluminum trichloride

  摘要 标题化合物的高产率五步合成，从2开始，为甲基7,9-二甲基-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1 H-苯并[ b ]氮杂-1-羧酸酯开发了4-甲基苯胺。该合成包括用4-溴丁酸乙酯将2，4-二甲基苯胺进行N-烷基化以获得4-[（（2，4-二甲基苯基）氨基]丁酸乙酯。后者的氨基甲酸酯化，然后将所得酯水解，得到4-[（（2，4-二甲基苯基）（甲氧基羰基）氨基]丁酸。使用亚硫酰氯活化羧酸，然后通过使用三氯化铝的Friedel-Crafts反应进行分子内环化，提供了标题化合物，收率很高。还类似地制备了标题化合物的类似物。 标题化合物的高产率五步合成，从2开始，为甲基7,9-二甲基-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1 H-苯并[ b ]氮杂-1-羧酸酯开发了4-甲基苯胺。该合成包括用4-溴丁酸乙酯将2，4-二甲基苯胺进行N-烷基化以获得4-[（（2，4-二甲基苯基）氨基]丁酸乙酯。后者的氨基甲酸酯
• [EN] INTERMEDIATE OF APIXABAN AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE D'APIXABAN ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 一种阿哌沙班的中间体及制备方法
  申请人：ZHEJIANGJIUZHOUPHARMACEUTICALCO LTD

  公开号：WO2021147302A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  本发明涉及一种可用作Xa因子抑制剂的药物中间体，具体涉及一种阿哌沙班的中间体式（iv）和式（v）及其制备方法，以及利用这些中间体合成阿哌沙班的方法。该方法反应式如式（iii）。本发明合成过程中，三废污染较少；反应过程简单易行，不会用到昂贵的金属催化剂。合成方案每步收率较高，成本可控，适合大规模工业化生产。
• US7196080B2
  申请人：——

  公开号：US7196080B2

  公开（公告）日：2007-03-27
• Efficient Synthesis of<i>N</i>-Substituted 2,4-Azepandione Ring System as an Active Intermediate for Heterocyclic Syntheses
  作者：Mohamed A. Waly、Shiam A. Yossif、Ismail T. Ibrahim、Mamdouh A. Sofan

  DOI：10.1002/jhet.2709

  日期：2017.3

  product (7 or 13) to its starting material (9 or 12), the reaction mixture is directly transferred without workup to the next cyclization step. The azepandione synthesis is favored by using a weak base at low temperature, where it is in a competition with the other modes of ring closure. The structures of the new compounds were supported by correct analytical and spectral data.

  2,4- azepandiones（一种改进的有效的合成3，8，和14）可以通过的反应条件，以环化乙基4-（仔细控制来实现Ñ -acetylarylamino）丁酸甲酯（1，7，和13），分别。通过在室温下搅拌4-溴丁酸乙酯和取代的苯胺制备4-芳基氨基丁酸乙酯（9或12）。然后，在避免形成2-吡咯烷酮衍生物10的条件下，用乙酰氯和三乙胺将它们乙酰化。由于乙酰化产物的快速分解（7或13）至其起始原料（9或12），将反应混合物不进行后处理而直接转移至下一环化步骤。通过在低温下使用弱碱来促进氮杂二酮的合成，在低温下它与其他闭环方式竞争。新化合物的结构得到正确的分析和光谱数据的支持。